Johnson&Johnson Erlead (apalutamida) + Zytiga (acetato de abiraterona) Fase 3 Sucesso clínico!

Janssen Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson& Johnson (JNJ), anunciou recentemente a Erleada (apalutamida) combinado com Zytiga (acetato de abiraterona) para o tratamento do câncer de próstata no Simpósio da Sociedade Americana de Oncologia Clínica sobre Câncer Urogenital (ASCO-GU 2021), realizado em 11 de fevereiro de 2021. Os resultados do estudo ACIS.

Os dados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: em pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC) que não haviam recebido quimioterapia (quimioterapia naïve) e estavam recebendo terapia de privação de androgênio (ADT), em comparação com placebo {{1} } Em comparação com o grupo de tratamento com prednisona Zytiga + (grupo de controle), o grupo de tratamento com prednisona Erleada + Zytiga + (grupo de combinação) melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS) e reduziu o risco de progressão radiológica ou morte em 31%.

ACIS é um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, conduzido em 982 pacientes recebendo ADT e pacientes com mCRPC virgens de quimioterapia. No estudo, esses pacientes foram designados aleatoriamente para receber o regime de prednisona Erleada + Zytiga + (grupo de combinação) ou o regime de prednisona com placebo + Zytiga + (grupo de controle). O desfecho primário do estudo é a sobrevida livre de progressão radiológica (rPFS), e os desfechos secundários incluem sobrevida geral (OS), o tempo para iniciar os opioides de longo prazo, o tempo para iniciar a quimioterapia citotóxica e o tempo para a progressão da dor.

A análise de eficácia preliminar mostrou que, em comparação com o grupo de controle, o rPFS mediano do grupo de combinação foi prolongado por 6 meses (22,6 vs 16,6 meses; HR=0,69 [IC 95%: 0,58-0,83]; p< 0,0001).="" o="" hr="" para="" progresso="" radiológico="" ou="" óbito="" avaliado="" pela="" revisão="" central="" independente="" cega="" (bicr)="" foi="" 0.="" 864="" [ic="" de="" 95%:="" 0,718-1,040].="" de="" acordo="" com="" a="" última="" análise="" com="" um="" acompanhamento="" médio="" de="" 54,8="" meses,="" em="" comparação="" com="" o="" grupo="" de="" controle,="" o="" risco="" de="" progressão="" radiológica="" ou="" morte="" no="" grupo="" de="" combinação="" foi="" reduzido="" em="" 30%="" (rpfs="" mediano:="" 24="" meses="" vs="" 16,6="" meses;="" hr="0,70" [ic="" 95%:="" 0,60-0,83]).="" em="" termos="" de="" desfechos="" secundários="" (incluindo="" sobrevida="" global="" [os],="" tempo="" para="" iniciar="" a="" quimioterapia="" citotóxica,="" tempo="" para="" iniciar="" o="" uso="" de="" opioides="" a="" longo="" prazo="" e="" tempo="" para="" a="" progressão="" da="" dor),="" não="" houve="" diferença="" estatisticamente="" significativa="" entre="" o="" grupo="" de="" combinação="" e="" o="" grupo="" de="" controle="">

Toda a população do estudo ACIS é heterogênea em termos de resistência do receptor de andrógeno (AR) e marcadores de sensibilidade. Os dados da análise pré-especificada mostram que os pacientes com metástase visceral, teste PAM50 do tipo luminal e atividade AR média ou alta (características moleculares de sensibilidade hormonal) podem ser de Erleada + Zytiga + preny Os benefícios clínicos da terapia de combinação de pinho são revelados pelos resultados de rPFS e OS nesses subgrupos de pacientes.

A análise de segurança é consistente com a pesquisa anterior da Erleada' s e nenhum novo sinal de segurança foi observado. 63,3% do grupo combinado e 56,2% do grupo de controle tiveram eventos adversos (TEAEs) que ocorreram durante o tratamento de grau 3/4. TEAEs de grau 3/4 que ocorreram com mais frequência no grupo de combinação e no grupo de controle incluíram fadiga (4,7% vs 3,9%), hipertensão (20,6% vs 12,5%), quedas (3,3% vs 0,6%) e erupção cutânea (4,5% vs. 0,4%), doença cardíaca (9% vs. 5,7%), fraturas e osteoporose (4,1% vs. 1,4%) e convulsões (0,2% vs. 0%). De acordo com a avaliação da função da próstata do tratamento do câncer (FACT-P Total), a qualidade de vida do grupo de combinação e do grupo de tratamento é comparável.

Dana Rathkopf, investigadora-chefe do estudo ACIS e oncologista do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, disse:" Dados do estudo ACIS mostram que, ao tratar pacientes com próstata metastática resistente à castração (mCRPC), Erleada + Zytiga + Penny Houve um aumento significativo na rPFS no grupo de terapia combinada de pinho. Neste estudo, os insights sobre a diferença nos benefícios de subgrupos específicos de pacientes da terapia combinada merecem uma avaliação mais aprofundada."

Craig Tendler, MD, vice-presidente de Oncology Late Development and Global Medical Affairs, Janssen Research and Development, disse:" Os resultados do estudo ACIS demonstram o papel potencial da terapia combinada em pacientes com mCRPC e enfatizam os pacientes com câncer de próstata, especialmente aqueles com tumores de baixa AR. As necessidades médicas dos pacientes ainda não foram atendidas. Como estamos comprometidos com o avanço da ciência e do tratamento do câncer de próstata, essas descobertas ajudarão nosso trabalho de pesquisa no desenvolvimento de novos métodos e opções de tratamento combinado para melhorar o prognóstico desses pacientes."

Zytiga (acetato de abiraterona) é uma droga oral que é convertida em abiraterona no corpo, que é um inibidor da biossíntese de andrógenos que bloqueia a produção de andrógenos mediada por CYP17 nos testículos, glândulas supra-renais e tecidos tumorais da próstata. Os andrógenos podem estimular o crescimento das células cancerosas da próstata. O Zytiga foi aprovado pelo FDA dos EUA em abril de 2011 e pela Comissão Europeia (CE) em setembro de 2011, combinado com prednisona para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC). Além disso, o Zytiga foi aprovado pela CE em novembro de 2017 e pelo FDA em fevereiro de 2018 para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático de alto risco sensível à castração (mCSPC). Desde que foi aprovado pela primeira vez em 2011, o medicamento foi aprovado em mais de 100 países ao redor do mundo e mais de 500.000 pacientes foram tratados com Zytiga em todo o mundo.

Na China, o Zytiga (acetato de abiraterona) foi aprovado em 2015 e 2018 e usado em combinação com prednisona ou prednisolona para tratar: (1) câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC); (2) novo diagnóstico de câncer de próstata sensível à terapia endócrina metastática de alto risco (mHSPC), incluindo não receber terapia endócrina ou receber terapia endócrina por um período máximo de 3 meses.

Erleada (apalutamida) é uma nova geração de inibidores do receptor de andrógeno (AR) que pode ajudar a bloquear a atividade dos hormônios masculinos (como o hormônio testosterona) e atrasar a progressão da doença. Nos Estados Unidos, a Erleada foi aprovada pela FDA em fevereiro de 2018 para o tratamento de pacientes adultos com câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCRPC) com alto risco de metástase. Esta aprovação torna a Erleada o primeiro medicamento do mundo' para o tratamento de nmCRPC. Em setembro de 2019, o FDA aprovou uma nova indicação para Erleada para o tratamento de pacientes com câncer de próstata metastático sensível à castração (mCSPC).

Na China, a Erleada (apalutamida) recebeu aprovação acelerada em setembro de 2019 para o tratamento de câncer de próstata resistente à castração não metastático (nmCRPC) de pacientes adultos com alto risco de metástase, e foi aprovada para o tratamento de doença metastática em agosto de 2020. Pacientes adultos com câncer de próstata sensível à terapia endócrina (mHSPC). Vale a pena mencionar que essas duas indicações foram concedidas qualificações de revisão prioritárias.