Zeposia (ozanimod) para o tratamento da colite ulcerativa recebe revisão prioritária da FDA

Em 1º de fevereiro, Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou a Zeposia (ozanimod)'s Supplemental New Drug Application (sNDA) para o tratamento de cólon ulcerative moderado a gravemente ativo em adultos Inflamação (UC). Após a apresentação do voucher de revisão prioritária, a FDA dos EUA definiu a data-alvo para a aprovação da Lei de Taxa de Usuário de Medicamentos Prescritos (PDUFA) como 30 de maio de 2021.

De acordo com a BMS, o sNDA submetido à FDA dos EUA baseia-se nos resultados positivos do estudo True North (NCT02435992), que é um teste de fase 3, fundamental, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, que avaliou Zeposia 1 mg contra terapia de indução e manutenção anterior para pacientes adultos com UC moderada a severamente ativa, e segurança.

Durante o período de indução, a coorte 1 apresentou um total de 645 pacientes que foram aleatoriamente designados para receber Zeposia (n=429) ou placebo (n=216) em uma razão de 2:1, dos quais 94% e 89% dos pacientes completaram o período de indução. No início do estudo, a idade média dos pacientes era de 42 anos, 60% eram homens e o curso médio da doença era de 7 anos; as características do paciente de cada grupo de tratamento foram bem equilibradas. Os pacientes da coorte 1 foram tratados uma vez por dia durante 10 semanas. A Coorte 2 é um grupo de rótulos abertos com 367 pacientes. Os pacientes receberam tratamento zeposia uma vez por dia durante 10 semanas.

Na fase de manutenção, os pacientes da coorte 1 ou coorte 2 que tiveram resposta clínica na 10ª semana do período de indução foram aleatoriamente atribuídos ao grupo Zeposia (n=230) ou grupo placebo (n=227) em uma razão de 1:1, e receberam tratamento até 52 semanas. Entre eles, 80% e 54,6% dos pacientes foram tratados com Zeposia e placebo, e concluíram o estudo. Os pacientes que interromperam o tratamento devido a eventos adversos causados pelo tratamento incluíram 3 pacientes que receberam tratamento zeposia e 6 pacientes que receberam tratamento placebo; a recorrência da doença (13,5% no grupo Zeposia e 33,9% no grupo placebo) foi o tratamento mais descontinuado. Causas comuns. Os pacientes do grupo placebo que alcançaram eficácia clínica na 10ª semana do período de indução continuaram a usar o placebo no período de manutenção cega.

Na fase de indução coorte 1 e na fase de manutenção re-randomizada grupo de pacientes, cerca de 30% dos pacientes tinham histórico de exposição inibidora de TNF.

Todos os pacientes elegíveis foram incluídos em um ensaio estendido aberto, que está em andamento, para avaliar a eficácia a longo prazo do Zeposia no tratamento da UC ativa moderada a grave.

O ponto final primário do estudo foi a proporção de pacientes em remissão clínica com base nos escores clínicos e endoscópicos abrangentes (escore de Mayo de 3 componentes) na 10ª semana do período de indução e na 52ª semana do período de manutenção. Os pontos finais secundários incluíram a proporção de pacientes que alcançaram eficácia clínica nas semanas 10 e 52, a proporção de pacientes com melhora endoscópica (endoscopia ≤1) nas semanas 10 e 52, e a membrana mucosa nas semanas 10 e 52 A proporção de pacientes que se curaram, e a proporção de pacientes que tiveram remissão clínica na semana 52, semana 10. Neste estudo, a cura mucosa foi definida como uma melhora na remissão histológica endoscópica.

Os resultados mostraram que True North atingiu dois principais pontos finais clínicos. Em comparação com o placebo, os resultados da remissão clínica no 10º período de indução da semana e no período de manutenção da 52ª semana foram altamente estatisticamente e clinicamente significativos. Ao mesmo tempo, a segurança global observada neste estudo é consistente com a conhecida segurança da Zeposia no rótulo aprovado.

Zeposia é um modulador de receptor de sphingosina oral 1-fosfato (S1P) que se liga aos receptores S1P 1 e 5 com alta afinidade. A droga reduz a capacidade dos linfócitos de drenar de linfonodos e reduz o número de linfócitos circulantes no sangue periférico. O mecanismo de ação de Zeposia no tratamento da UC não é claro, mas pode estar relacionado à redução da migração de linfócitos para a mucosa intestinal inflamada. Atualmente, a BMS continua avaliando a eficácia a longo prazo do Zeposia no tratamento da UC ativa moderada a grave em um ensaio de expansão aberta, e avalia o efeito terapêutico da droga sobre a doença de Crohn moderada a severamente ativa no projeto de ensaio clínico fase 3 YELLOWSTONE .

Zeposia foi aprovado pela FDA dos EUA em março de 2020 para o tratamento da esclerose múltipla recidiva (RMS) em adultos. A Comissão Europeia aprovou o Zeposia em maio de 2020 para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla recorrente (RRMS) com doença ativa com características clínicas ou de imagem. Em dezembro de 2020, a Agência Europeia de Medicamentos aceitou o pedido da Zeposia para autorização de comercialização para o tratamento de UC adultos moderados a graves.