O primeiro novo mecanismo de redução da pressão arterial em 20 anos - Inibidor da aldosterona sintase Baxdrostat oficialmente aprovado pelo FDA para comercialização

Em 18 de maio de 2026, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou oficialmente o primeiro inibidor da aldosterona sintase (ASI) da AstraZeneca no mundo, baxdrostat (nome comercial: Baxbendy), para uso em combinação com outros medicamentos anti-hipertensivos para tratar pacientes hipertensos adultos com controle deficiente da pressão arterial. Esta é a primeira categoria de medicamentos anti-hipertensivos com um mecanismo de ação completamente novo a entrar oficialmente na prática clínica em mais de 20 anos, após os betabloqueadores, inibidores do SRAA e bloqueadores dos canais de cálcio.

 

Anteriormente, em fevereiro de 2026, o pedido de comercialização do Baxdrostat foi oficialmente aceito na China e atualmente está sendo analisado pela Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA). Espera-se que acelere os benefícios para milhões de pacientes hipertensos com mau controle da pressão arterial na China.

 

Necessidades clínicas não atendidas

 

A hipertensão é o principal fator de risco modificável para mortalidade e incapacidade por doenças cardiovasculares em todo o mundo. No entanto, mesmo sob o padrão de tratamento anti-hipertensivo triplo ou quádruplo recomendado nas diretrizes de vários países, uma proporção considerável de pacientes ainda apresenta pressão arterial que não consegue atingir o padrão.

 

Uma meta-análise envolvendo mais de 3,2 milhões de pacientes hipertensos mostrou que a prevalência de hipertensão refratária verdadeira foi de aproximadamente 10,3% (IC 95% 7,6% -13,2%) entre aqueles que receberam tratamento anti-hipertensivo, enquanto a prevalência de hipertensão refratária aparente chegou a 14,7%. Na população com doença renal crônica concomitante, a proporção de hipertensão refratária chega a 22,9%. Estima-se que existam aproximadamente 1,4 mil milhões de pacientes hipertensos em todo o mundo, o que significa que mais de 100 milhões de pessoas enfrentam um mau controlo da pressão arterial a longo prazo.

 

A razão pela qual a hipertensão refratária é difícil de controlar é que o excesso de aldosterona é um dos mecanismos centrais que é seriamente subestimado. A investigação mostra que a prevalência do aldosteronismo primário em pacientes hipertensos pode ser tão elevada como 5% -10%, e vários estudos recentes demonstraram que a sua verdadeira prevalência pode ser mais de três vezes superior; No entanto, a taxa atual de rastreio clínico para esta doença é inferior a 1%. A "secreção autócrina subclínica de aldosterona", mais difundida, existe em um grande número de pacientes com hipertensão primária cuja pressão arterial é difícil de controlar.

 

Mecanismo de ação: Visando o culpado do excesso de aldosterona

 

Baxdrostat é um medicamento oral de pequenas moléculas (uma vez ao dia). Ao inibir precisamente a aldosterona sintetase (CYP11B2), bloqueia a síntese de aldosterona adrenal a partir da raiz, reduzindo assim a retenção de sódio e água nos rins, reduzindo o volume sanguíneo e a resistência vascular periférica, e atingindo o objetivo de reduzir a pressão arterial.

 

A sua principal vantagem tecnológica reside na elevada seletividade: Baxdrostat tem uma seletividade para a aldosterona sintase (CYP11B2) que é mais de 100 vezes superior à da cortisol sintase (CYP11B1), reduzindo significativamente os níveis de aldosterona sem afetar a síntese normal de cortisol, evitando assim o risco de segurança da disfunção do córtex adrenal causado por IAS precoce devido à inibição do cortisol.

 

Em comparação com os antagonistas dos receptores mineralocorticóides existentes (MRA, como espironolactona e eplerenona), o mecanismo de ação do ASI é mais a montante: o MRA "bloqueia a porta" (antagoniza os receptores de aldosterona), enquanto o Baxdrostat "desliga a fonte de água" (inibe a síntese de aldosterona).

 

Espera-se que esta diferença essencial provoque reações adversas relacionadas aos hormônios sexuais, como o desenvolvimento da mama masculina não relacionado à espironolactona, bem como um risco mais controlável de hipercalemia em comparação com a ARM.

 

Estudo BaxHTN Fase III (publicado no NEJM)

 

O BaxHTN é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo{0}}cego e controlado por placebo-que envolveu 796 pacientes com controle deficiente da pressão arterial com base em 2 (incluindo diuréticos) ou maior ou igual a 3 medicamentos anti-hipertensivos. Foi publicado simultaneamente no New England Journal of Medicine em agosto de 2025. A idade média dos participantes era de 62 anos, 39% eram mulheres e 73% pertenciam ao subgrupo de hipertensão refratária.

 

Os principais resultados mostraram que o grupo Baxdrostat 1 mg teve uma diminuição de 14,5 mmHg na pressão arterial sistólica na posição sentada em comparação com o valor basal e uma diminuição adicional de 8,7 mmHg em comparação com o grupo placebo; O grupo Baxdrostat 2 mg apresentou uma diminuição de 15,7 mmHg na pressão arterial sistólica na posição sentada em comparação com o valor basal e uma diminuição adicional de 9,8 mmHg em comparação com o grupo placebo. O grupo placebo teve uma diminuição natural de apenas 5,8 mmHg.

 

Desfecho secundário: A taxa de conformidade da pressão arterial sistólica<130 mmHg in the 2 mg group was 40%, nearly twice that of the placebo group (18.7%); Both dose groups achieved statistically significant reductions in diastolic blood pressure; The randomized withdrawal period (8 weeks) confirmed the sustained antihypertensive effect: the SBP of the continued medication group further decreased by 3.7 mmHg, while the placebo group rebounded and increased by 1.4 mmHg (p=0.0016)

Estudo Bax24 Fase III (publicado no Lancet, março de 2026)

 

Para validar ainda mais a eficácia do monitoramento dinâmico da pressão arterial, o estudo Bax24 utilizou a pressão arterial dinâmica de 24 horas como desfecho primário e incluiu 217 pacientes com hipertensão refratária (sentado, PAS 140-169 mmHg, tomando maior ou igual a 3 medicamentos anti-hipertensivos, incluindo diuréticos) de 79 centros de pesquisa em 22 países. Os resultados foram publicados no The Lancet em março de 2026: A pressão arterial sistólica dinâmica de 24 horas do grupo Saxdrostat 2 mg diminuiu 16,6 mmHg; A diferença ajustada ao placebo foi de -14,0 mmHg (IC 95% -17,2 a -10,8, p<0.0001).

 

71% dos pacientes tratados com Baxdrostat apresentaram PAS dinâmica de 24 horas abaixo de 130 mmHg, em comparação com apenas 17% no grupo placebo; A diminuição da pressão arterial sistólica noturna em 13,9 mmHg (também estatisticamente significativa) tem significado clínico importante na redução do risco de eventos cardiovasculares relacionados à hipertensão noturna.

 

A abertura de uma nova era

 

Após a aprovação da FDA, a comunidade cardiovascular internacional respondeu com entusiasmo. A atualização oficial do American College of Cardiology (ACC) afirma que o baxdrostat é o primeiro inibidor da aldosterona sintase a entrar no mercado dos EUA, marcando uma nova era de intervenção de mecanismos de precisão no tratamento da hipertensão.

 

A revisão simultânea do BaxHTN publicada pelo NEJM, escrita conjuntamente pelo professor Tomasz J. Guzik da Universidade de Glasgow e pelo professor Maciej Tomaszewski da Universidade de Manchester, apontou claramente: "Se a pesquisa-de acompanhamento puder esclarecer quais pacientes se beneficiam mais, esclarecer o status comparativo com a ARM, estabelecer normas de monitoramento precoce e obter dados de endpoint de eventos cardiovasculares de longo-prazo, espera-se que a ASI mude de um tratamento adjuvante promissor para um pilar central do sistema de tratamento para hipertensão intratável, promovendo assim um amplo renascimento da estratégia de natriurese no campo do controle da pressão arterial.

 

O site oficial do UCL Biomedical Research Center também enfatiza que o professor Williams avalia os dados do BaxHTN como “um progresso importante na compreensão e tratamento da hipertensão de difícil controle no campo da redução da pressão arterial, trazendo esperança para um tratamento mais eficaz”, e aponta que uma diminuição da pressão arterial sistólica de cerca de 10 mmHg está associada a uma redução substancial no risco de infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, insuficiência cardíaca e doença renal.

 

Segurança: No geral bom, com atenção dada ao monitoramento de eletrólitos

 

Both Phase III studies have confirmed that Baxdrostat has good safety and tolerability, with no occurrence of adrenal insufficiency or severe liver and kidney damage. In the BaxHTN study, the discontinuation rate due to hyperkalemia was 0.8% in the 1 mg group and 1.5% in the 2 mg group; The confirmed incidence of events with blood potassium levels>6 mmol/L no estudo Bax24 foi de 3% (0% no grupo placebo).

 

Inovação na via de tratamento da hipertensão refratária

 

Por muito tempo, as opções de tratamento para hipertensão refratária foram extremamente limitadas - adicionar espironolactona à terapia tripla é a "última linha de defesa", mas a espironolactona tem efeitos colaterais significativos, como desenvolvimento mamário masculino, disfunção sexual, hipercalemia e não é seletiva para CYP11B1. O lançamento do Baxdrostat oferece uma nova opção com um mecanismo mais a montante e maior seletividade, que deverá abranger populações com aplicação limitada de ARM tradicional, como aquelas com DRC concomitante e níveis basais elevados de potássio.

 

A revisão do NEJM aponta ainda que o próximo passo da pesquisa precisa se concentrar em "quais pacientes têm maior probabilidade de se beneficiar" - especialmente pacientes com tendência ao aldosteronismo primário (AP), pacientes com DRC com hipertensão e pacientes hipertensos com proporções aldosterona/renina significativamente elevadas. Isto estabelece as bases para futuras estratégias anti-hipertensivas precisas, guiadas por biomarcadores de aldosterona.

 

Potencial para expandir indicações além da hipertensão

 

A AstraZeneca expandiu a pesquisa clínica do Baxbendy para vários campos:

·Aldosteronismo primário (AP): como monoterapia, espera-se que substitua o manejo de ponte durante períodos de espera pré-operatórios de longo-prazo;

·Doença renal crónica (DRC) complicada com hipertensão: está em curso investigação conjunta com o inibidor do SGLT2 Farxiga;

·Prevenção da insuficiência cardíaca: um estudo de intervenção preventiva para pacientes com hipertensão e insuficiência cardíaca subclínica.

A AstraZeneca espera que o pico de vendas do Baxbendy em indicações de hipertensão atinja 5 mil milhões de dólares e, se for expandido com sucesso para áreas como DRC e insuficiência cardíaca, o potencial de pico de vendas poderá atingir 10 mil milhões de dólares.

 

Progresso e perspectivas clínicas na China

 

Em fevereiro de 2026, a Baxdrostat solicitou oficialmente a listagem na China e está atualmente em fase de revisão da NMPA. De acordo com a prática do canal de revisão e aprovação de prioridades da China, o prazo limite para revisão de prioridades é de cerca de 130 dias úteis (cerca de 6 meses).

A proporção de hipertensão mal controlada na China continua elevada. Se estimado com base numa proporção de 10% de hipertensão refratária, existem mais de 20 milhões de potenciais beneficiários na China. Além disso, a proporção de excesso de aldosterona em pacientes com diabetes e DRC na China também é alta, e os benefícios duplos do Baxfendy para este grupo especial precisam ser verificados posteriormente por pesquisas locais.

O Baxdrostat não é o único ASI atualmente em desenvolvimento. O Lorundrostat da Mineralys Therapeutics também está na fase de revisão da FDA (com data de revisão prevista para 22 de dezembro de 2026). A Baxdrostat estabeleceu uma clara posição de liderança no segmento ASI com meia-vida-mais longa, melhor cobertura de 24 horas e vantagem aprovada de ser pioneiro no mercado.

 

O lançamento do Baxfengy é um avanço histórico no campo dos medicamentos para hipertensão nos últimos 20 anos. Ele não apenas preenche a enorme lacuna no tratamento da hipertensão refratária e incontrolável, mas também abre uma nova direção para o tratamento preciso da hipertensão com uma nova lógica biológica - que inibe a superprodução de aldosterona pela raiz. Espera-se que esta terapia inovadora beneficie milhões de pacientes na China com mau controlo da pressão arterial num futuro próximo, fornecendo uma nova arma poderosa para a prevenção e controlo abrangentes de doenças cardiovasculares.