O amcenestrante da droga SERD oral da Sanofi combinado com Ibrance (palbociclib) tem um forte efeito no tratamento de câncer de mama ER + / HER2-!

A Sanofi anunciou recentemente dados do estudo aberto de Fase 1 AMEERA-1 avaliando o amcenestrante degradante do receptor de estrogênio seletivo oral (SERD) no tratamento do câncer de mama. Em uma análise agrupada, o amcenestrante combinado com o inibidor CDK4 / 6 da droga anticâncer direcionado (nome genérico: palbociclib) apresentou receptor de estrogênio positivo (ER +) / receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2-) câncer de mama metastático (MBC) mostrou atividade antitumoral encorajadora em pacientes do sexo feminino na pós-menopausa: a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 34%, a taxa de benefício clínico (CBR) foi de 74% e a segurança geral foi boa.

O amcenestrant é um SERD oral que pode antagonizar e degradar o receptor de estrogênio (ER), inibindo assim a via de sinalização do ER. Atualmente, o amcenestrante está sendo desenvolvido: como monoterapia de segunda ou terceira linha para ER + / HER2-MBC, combinado com palbociclib para o tratamento de primeira linha de ER + / HER2-MBC, tratamento adjuvante do câncer de mama precoce e combinado com palbociclibe para o tratamento de primeira linha de ER + MBC.

O câncer de mama metastático (MBC) refere-se ao câncer de mama que se espalhou da mama para outra parte do corpo, como fígado, cérebro, ossos ou pulmões. O MBC também é chamado de estágio IV e é o estágio mais avançado do câncer de mama. Aproximadamente 2 em cada 3 casos de câncer de mama são positivos para receptores hormonais (HR +), o que significa que o câncer é promovido por estrogênio ou progesterona. O câncer de mama HR + pode ser dividido em receptor de estrogênio positivo (ER +) e / ou receptor de progesterona positivo (PR +).

O câncer de mama ER + é responsável por aproximadamente 75% de todos os cânceres de mama e é atualmente o tipo mais comum de câncer de mama diagnosticado. A taxa de sobrevida relativa de 5 anos de pacientes do sexo feminino com câncer de mama metastático à distância foi de 28,1%. A terapia endócrina é um dos primeiros tratamentos para HR + MBC e é considerada o plano de cuidados padrão para o tratamento de primeira linha. No entanto, novas opções de tratamento ainda são necessárias porque a resistência aos medicamentos geralmente surge com o tempo, o que limita a eficácia da terapia endócrina para pacientes com doença metastática.

Dr. John Reed, Chefe Global de R&& D da Sanofi, disse: “O estudo de Fase 3 AMEERA-5 é baseado em dados pré-clínicos e clínicos promissores, incluindo os dados que serão anunciados na reunião anual da ASCO, que expande nosso compromisso com o amcenestrante. ER + / HER2-Câncer de mama potencial melhor terapia de backbone endócrina oral (terapia de backbone). O câncer de mama ER + é o tipo mais comum de câncer de mama, sendo responsável por cerca de 75% de todos os cânceres de mama diagnosticados atualmente, portanto, são necessárias mais opções de tratamento."

O Dr. Sarat Chandarlapaty, um oncologista médico do Memorial Sloan Kettering Cancer Center, disse:" Estes primeiros dados clínicos mostram que a combinação de amcenestrante e palbociclib atingiu uma actividade anti-tumoral encorajadora. A análise também mostrou que não há coração ou olho clinicamente significativo. O Ministério descobriu que a segurança geral é consistente com o que vimos no ambiente de tratamento de agente único. O câncer de mama metastático ER + tem uma demanda clara por novas opções de tratamento, então a observação dessa atividade em tais pacientes é muito fascinante. Preste atenção."

A estrutura molecular do amcenestrante (SAR439859) (fonte da imagem: medchemexpress.com)

AMEERA-1 é um primeiro estudo humano de fase 1/2 de rótulo aberto, que visa avaliar o amcenestrante como uma monoterapia e terapia combinada direcionada para o tratamento de mulheres pós-menopáusicas com ER + / HER2-MBC. A parte A (escalonamento da dose) e a parte B (extensão da dose) foram elaboradas para determinar a dose máxima tolerada de amcenestrante como monoterapia. A Parte C e a Parte D estão avaliando o escalonamento da dose e a extensão da dose da combinação de amcenestrante e palbociclib para determinar a combinação. A dose recomendada de fase 2 do medicamento e sua segurança são descritas. Os principais objetivos de eficácia incluem a determinação da atividade antitumoral através da taxa de resposta objetiva (ORR) e taxa de benefício clínico (CBR) de acordo com o padrão RECIST v1.1 e o perfil de segurança geral do amcenestrante como monoterapia e em combinação com Ibrance . Pacientes elegíveis incluem pacientes do sexo feminino com diagnóstico histológico de adenocarcinoma de mama com doença ER + / HER2- localmente avançada ou metastática e que receberam terapia endócrina por pelo menos 6 meses, incluindo aquelas que tiveram recidiva precoce quando a terapia endócrina adjuvante foi iniciada 24 meses Pacientes, ou pacientes com recidiva dentro de 12 meses após a conclusão da terapia endócrina adjuvante.

Nesta análise preliminar, o amcenestrante foi administrado 200 mg (n=9) e 400 mg (n=6) uma vez por dia na coorte de escalonamento de dose (Parte C) e 200 mg uma vez por dia na coorte de expansão de dose (Parte D, n=30) Avaliação, todos combinados com a dose padrão de palbociclib. Pacientes elegíveis incluem mulheres pós-menopáusicas ER + / HER2-MBC que receberam terapia endócrina por pelo menos 6 meses em doença avançada ou desenvolveram resistência à terapia endócrina adjuvante.

Na população agrupada (n=35) que recebeu a dose de 200 mg de amcenestrante uma vez ao dia e avaliou a remissão, a taxa de resposta objetiva (ORR) foi de 34% (n=12/35; IC 90%: 21,1-49,6), ambos Para remissão parcial confirmada (RP), a taxa de benefício clínico (CBR) em 24 semanas foi de 74% (n=26/35; IC de 90%: 59,4-85,9).

A terapia combinada de amcenestrante e palbociclibe na dose de 200 mg uma vez ao dia mostrou boa segurança geral (n=39), e os eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) atribuídos ao amcenestrante foram semelhantes aos de pacientes em monoterapia. Para todos os eventos de grau, 72% dos pacientes tinham TRAE de amcenestraes, 90% dos pacientes tinham TRAE de palbociclib, 15% e 46% dos pacientes tinham TRAE de amcenestrante de grau ≥3 e TRAE de palbociclib, respectivamente. As doenças não hematológicas mais comuns incluem fadiga (18%) e náuseas (18%), ambas ≤ grau 2. Nenhum achado clinicamente significativo de segurança do coração ou dos olhos.