Evrenzo (roxadustat) sofreu três contratempos nos Estados Unidos e foi o primeiro a ser listado na China! - 2/2

Em dezembro de 2018,roxadustat(Evrenzo) foi o primeiro a ser aprovado na China para o tratamento de anemia em pacientes adultos com doença renal crônica dependente de diálise (DD-CKD). Em agosto de 2019, o medicamento foi aprovado para uma nova indicação na China para o tratamento de anemia em pacientes adultos com doença renal crônica não dependente de diálise (NDD-CKD). Como o primeiro medicamento inovador do&nº 39 do mundo, o roxadustat é o primeiro na China a realizar a aplicação completa de pacientes em diálise e não diálise com anemia renal crônica, trazendo um novo avanço no tratamento da doença renal crônica em China.

Além da China, o roxadustat também foi aprovado no Japão, Chile, Coreia do Sul e outros países para o tratamento de anemia em pacientes adultos com NDD-CKD e DD-CKD. roxadustat está passando por uma revisão regulatória em outras jurisdições, incluindo a União Europeia (UE). Na região, Astellas recebeu recentemente uma análise positiva da proposta de aprovação deroxadustatdo Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA).

A DRC é uma doença progressiva caracterizada pela perda gradual da função renal, que pode eventualmente levar à insuficiência renal ou doença renal em estágio terminal, necessitando de diálise ou transplante renal para sobreviver. A prevalência global de DRC em adultos é estimada em 10-12%. A anemia é especialmente comum em pacientes com DRC. A anemia grave pode ser fatal. A anemia CKD pode aumentar o risco de hospitalização, complicações cardiovasculares e morte. Também costuma causar fadiga severa, disfunção cognitiva e baixa qualidade de vida. Existem necessidades médicas significativas não atendidas na população de pacientes com anemia DRC, e o progresso tem sido limitado nos últimos 30 anos.

A anemia renal é uma das principais complicações da descompensação renal da DRC. Com o progresso da DRC, a prevalência e a gravidade da anemia relacionada à DRC aumentam gradualmente. Em comparação com a anemia convencional, os pacientes com anemia renal são mais difíceis de corrigir, os pacientes estão gravemente fatigados e sua qualidade de vida é ruim. O tratamento padrão atual para a anemia renal é a reposição de eritropoietina (hormônio EPO), estimulante da eritropoiese (AEE), como epoetina alfa, mais ferro intravenoso, injeção subcutânea, para aumentar a hemoglobina (Hb) em pacientes com DRC) Conteúdo para melhorar os sintomas clínicos.

mecanismo de ação roxadustat

roxadustaté a primeira molécula pequena do mundo' inibidor da prolil hidroxilase do fator indutível por hipóxia (HIF-PHI) para o tratamento da anemia renal. O papel fisiológico do fator indutível por hipóxia (HIF) não só aumenta a expressão da eritropoietina, mas também aumenta a expressão de receptores de eritropoietina e proteínas que promovem a absorção e a circulação do ferro. Roxadustat inibe a enzima PH por mimetizar o cetoglutarato, um dos substratos da prolil hidroxilase (PH), e afeta o papel da enzima PH na manutenção do equilíbrio da produção de HIF e taxa de degradação, de modo a atingir o objetivo de corrigir a anemia.

Como o primeiro HIF-PHI do&nº 39; o roxadustato promove a produção de eritropoetina endógena, melhora a absorção e utilização do ferro, reduz a hepcidina e não é afetado pela influência negativa da inflamação na hemoglobina e na eritropoiese, de forma eficaz promoção da eritropoiese.roxadustatfoi comprovado que induz a produção de glóbulos vermelhos. Em vários subgrupos de pacientes com doença renal crônica, o roxadustate pode manter o nível de eritropoietina na faixa fisiológica normal ou próximo dela, aumentando assim o número de glóbulos vermelhos sem ser afetado pela inflamação e evitando a suplementação intravenosa de ferro.