Zynlonta é eficaz no tratamento do linfoma maligno e foi aprovado para ensaios clínicos na China!

A empresa suíça de biotecnologia ADC Therapeutics SA anunciou recentemente novos dados de dois ensaios clínicos de conjugado de anticorpo direcionado a CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximabe tesirina-lpyl) na 16ª Conferência Anual Internacional sobre Linfoma Maligno (ICML).

Os resultados mais recentes do estudo LOTIS-2 demonstram a resposta de longa duração de Zynlonta em pacientes com linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) recidivado ou refratário que foram intensamente pré-tratados (anteriormente receberam múltiplas terapias). A duração média da resposta (DOR) atingiu 13,4 meses. Os últimos resultados do ensaio LOTIS-3 destacam o potencial de Zynlonta combinado comibrutinib(Inibidor de BTK) em pacientes com DLBCL recidivante ou refratário e linfoma de células do manto (MCL).

Zynlonta é uma droga conjugada com anticorpo (ADC) que tem como alvo o CD19. O ingrediente farmacêutico ativo da droga é o loncastuximabe tesirina. Um anticorpo monoclonal humanizado anti-CD19 humano está ligado à pirrolobenzodiazepina por meio de um ligante (pirrolobenzodiazepina, PBD) acoplamento de citotoxina dímero. Uma vez ligado às células que expressam CD19, o loncastuximabe tesirina será internalizado pela célula e, em seguida, liberará uma citotoxina, que pode se ligar irreversivelmente ao DNA para produzir fortes ligações cruzadas entre fitas que impedem a separação da fita de DNA e interrompem a replicação. O processo de metabolismo do DNA eventualmente leva à morte celular. O CD19 é um alvo popular comprovado para o tratamento de doenças malignas de células B.

Estrutura molecular da tesirina loncastuximab

Em abril de 2021, Zynlonta recebeu aprovação acelerada do FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com linfoma de células B grandes (LBCL) recidivante ou refratário (r / r) que receberam 2 ou mais terapias sistêmicas, incluindo células B grandes difusas linfoma (DLBCL), DLBCL originado de linfoma de baixo grau e linfoma de células de alto grau.

Na China, o Zynlonta está sendo desenvolvido pela Overland ADCT BioPharma, uma joint venture estabelecida pela ADC Therapeutics e Overland Pharmaceuticals. De acordo com os resultados da pesquisa do Centro de Avaliação de Medicamentos (CDE) da Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA), Zynlonta obteve uma licença de modelo de ensaio clínico na China (número de aceitação: JXSL2000231).

É importante mencionar que Zynlonta é o primeiro e único ADC direcionado a CD19 como um agente único para tratar pacientes adultos com r / r DLBCL. A aprovação do medicamento para comercialização abordará as necessidades médicas não atendidas de uma ampla gama de pacientes DLBCL de terceira e multilinha (3L +) r / r, incluindo DLBCL não especificado, linfoma de baixo grau e pacientes com linfoma DLBCL de células B de alto grau. Os dados do ensaio principal LOTIS-2 mostraram que em pacientes com r / r DLBCL intensamente pré-tratados (anteriormente receberam múltiplas terapias), a taxa de resposta geral (ORR) da monoterapia com Zynlonta atingiu 48,3%, a taxa de resposta completa (CR) foi de 24,1 %, e a resposta foi duradoura (consulte: Zynlonta FDA Approval Presentation).

Zynlonta mecanismo de ação

Dados de análise de acompanhamento do ensaio LOTIS-2:

LOTIS-2 é um ensaio clínico aberto e de braço único (n=145), realizado em pacientes com DLBCL recidivante ou refratário que receberam anteriormente pelo menos 2 terapias sistêmicas e não avaliaram a eficácia e eficácia da monoterapia com Zynlonta. segurança. Um total de 145 pacientes foram incluídos no estudo, e o número médio de terapias sistêmicas recebidas anteriormente por esses pacientes foi 3. No prazo de dados de 1º de março de 2021, todos os pacientes concluíram o tratamento.

Os últimos resultados divulgados desta vez mostram que a monoterapia com Zynlonta mostra atividade antitumoral sustentada e segurança aceitável. Os dados principais incluem: a taxa de resposta geral (ORR) foi de 48,3% (70/145 casos) e a taxa de resposta completa (CRR) foi de 24,8% (36/145 casos). Entre 70 pacientes em remissão, a duração mediana da remissão (DOR) foi de 13,4 meses. Entre os 36 pacientes com remissão completa, a DOR mediana ainda não foi alcançada. A sobrevida global mediana (OS) foi de 9,5 meses. Neste estudo, não foram encontrados novos problemas de segurança e nenhum aumento na toxicidade foi observado em pacientes ≥65 anos de idade em comparação com pacientes< 65="" anos="" de="" idade.="" os="" eventos="" adversos="" mais="" comuns="" (teae)="" durante="" o="" tratamento="" de="" grau="" ≥3="" foram="" neutropenia="" (26,2%),="" trombocitopenia="" (17,9%),="" γ-glutamiltransferase="" elevada="" (17,2%)="" e="" anemia="">

Dados de análise de acompanhamento do ensaio LOTIS-3:

LOTIS-3 é um ensaio clínico de fase 1/2, duas partes, aberto, de um braço que está avaliando a eficácia de Zynlonta combinado comibrutinib(Inibidor de BTK) no tratamento de DLBCL ou MCL recidivante ou refratário. Resultados da Fase 1 atualizados em 1º de março de 2021, 30 pacientes com DLBCL (24 células B não germinativas [não GCB] DLBCL, 6 células B de centro germinativo [GCB] DLBCL) e 7 pacientes MCL incluídos no estude.

Os dados principais incluem: ORR de 62,2% e CRR de 35,1% em todos os pacientes. Em pacientes não GCB-DLBCL, a ORR foi de 66,7%; em pacientes GCB-DLBCL, a ORR foi de 16,7%. Em pacientes com MCL, a ORR foi de 85,7%. A combinação de Zynlonta eibrutinibtem toxicidade controlável. Os TEAEs de grau ≥3 mais comuns que ocorrem em ≥5% dos pacientes são anemia (10,8%), neutropenia (10,8%) e trombocitopenia (5,4%). ), fadiga (5,4%). O perfil farmacocinético até o segundo ciclo mostrou exposição sustentada e acúmulo moderado.