Vitrakvi é aprovada no Reino Unido para o tratamento de tumores sólidos de fusão NTRK

A gigante farmacêutica alemã Bayer (Bayer) droga de oncologia de precisão Vitrakvi (larotrectinib) recebeu recentemente uma boa notícia no Reino Unido. O Instituto Nacional de Saúde e Otimização Clínica (NICE) emitiu orientações para aprovar o Vitrakvi para uso no Serviço Nacional de Saúde (NHS) do Reino Unido, para tumores sólidos que contenham uma fusão genética de receptor neurotrófico (NTRK) em tumores Pacientes crianças e adultos, especificamente: pacientes com fusão genética NTRK positiva, localmente avançada, ressecção metastática ou cirúrgica podem causar sérias complicações , e não há opção de tratamento alternativo satisfatória. Vale ressaltar que vitrakvi é a primeira "espécie de câncer ilimitado (não relacionada à histologia)" fornecida pelo Reino Unido através do Cancer Drug Fund (CDF) para pacientes do NHS.

Vitrakvi é um inibidor de TRK oral pioneiro, que é um método de tratamento independente da histologia, especialmente desenvolvido para o tratamento de tumores que carregam fusão genética NTRK, independentemente de onde o tumor se originou no corpo. Tumores orientados por fusão TRK podem ocorrer em várias partes do corpo, geralmente em tipos raros de tumores, e as opções convencionais de tratamento (como cirurgia, quimioterapia, radioterapia, etc.) podem não ser satisfatórias. Vitrakvi tem forte eficácia em crianças e adultos com tumores de fusão TRK, incluindo tumores do sistema nervoso central primário (SNC) e metástases cerebrais, que podem fornecer altas taxas de remissão e remissões duradouras.

No final de novembro de 2018, vitrakvi recebeu o primeiro lote do mundo nos Estados Unidos, tornando-se o primeiro inibidor de TRK oral aprovado na história e a primeira "espécie de câncer ilimitado, de amplo espectro" anti-câncer não relacionada ao tipo de tumor, abriu uma nova era de tratamento "tumoralista". Atualmente, o Vitrakvi foi aprovado em muitos países e regiões ao redor do mundo, incluindo a União Europeia.

A decisão da NICE no Reino Unido foi baseada em dados agregados de um total de 102 pacientes do estudo fase I de pacientes adultos, do estudo Fase II NAVIGATE de pacientes adultos e pediátricos e do estudo de fase I/ II SCOUT de pacientes pediátricos, dos quais 93 pacientes eram do grupo principal de análise e outros 9 pacientes com tumores do sistema nervoso central primário (SNC). Os resultados mostraram que o tratamento vitrakvi apresentou alta taxa de remissão, remissão duradoura e rápida. Os dados específicos são: O conjunto de análises principais mostra que a taxa de resposta total (ORR) é de 72% (IC95%: 62,81), dos quais a taxa de resposta completa (CR) é de 16% e a taxa de resposta parcial (RP) é de 55%. Em outra análise adicional, incluindo pacientes com CNS primário, o ORR foi de 67% (IC95%: 57,76), com CR de 15% e RP de 51%.

No momento da análise principal, o tempo médio de primeira resposta para os pacientes que receberam Viktarvy foi de 1,81 meses. No momento da análise, a duração mediana da remissão não havia sido atingida (faixa: 1,6+ a 38,7+ meses) e 75% dos pacientes tinham duração de remissão ≥12 meses. Dos pacientes que receberam tratamento, 88% (IC95%: 81,95) ainda estavam vivos um ano após o início do tratamento. No momento da análise, a sobrevida mediana livre de progressão (SPF) não foi alcançada. Foi avaliada a segurança de 125 pacientes com fusão genética NTRK. A maioria dos eventos adversos (AEs) foi grau 1 ou 2º. Apenas 3% dos pacientes tiveram que parar o tratamento permanentemente devido aos EA que ocorreram durante o tratamento. Dezenove (15%) os pacientes relataram uma redução da dose, dos quais 10 (8%) foram devido a eventos adversos. A maioria dos eventos adversos que resultaram em uma redução da dose ocorreu durante os três primeiros meses de tratamento.

O tratamento viktarvy de adultos e crianças com câncer orientados pela fusão TRK tem melhorias clinicamente significativas na qualidade de vida do paciente (QOL). Em dois ensaios clínicos multicêntrais globais, 60% dos pacientes adultos relataram melhora no escore de saúde global EORTC QLQ-C30. Para pacientes pediátricos, 76% dos pacientes relataram melhora no escore total de PedsQL.

Amanda Cunnington, diretora de medicamentos para pacientes da Bayer UK, disse: "A Bayer saúda a recomendação da NICE para a Viktarvy porque dará aos médicos no Reino Unido a primeira oportunidade de fornecer aos pacientes adultos e pediátricos câncer orientado à fusão TRK para direcionar seus tratamentos específicos para a doença. A Bayer orgulha-se de colaborar com a NICE e o Sistema Nacional de Serviços do Reino Unido (NHS) durante toda a avaliação desta terapia pioneira para levar uma nova população oral potencialmente benéfica a pacientes com câncer impulsionadas pelas opções de tratamento de fusão TRK. "

A fusão genética NTRK é uma mudança genética anormal que existe em uma ampla gama de tumores, levando a sinalização TRK descontrolada e crescimento tumoral. Cada vez mais evidências mostram que o gene NTRKs codificando proteína TRKs pode ser anormalmente fundido com outros genes, gerando sinais que podem causar o crescimento do câncer em várias partes do corpo. O câncer de fusão TRK é geralmente raro, afetando não mais do que alguns milhares de pacientes na Europa a cada ano. A fusão trk pode afetar crianças e adultos e ocorre em diferentes frequências em diferentes tipos de tumores.

O ingrediente farmacêutico ativo de Vitrakvi é o larotrectinib, que é um potente inibidor de proteína do receptor de tropomiosina (TRKs) projetado para atingir diretamente trk (incluindo TRKB, TRKB e TRKC), resultando em desligamento TRK funde a via de sinal do crescimento do tumor. O câncer de fusão TRK é geralmente raro e afeta não mais do que alguns milhares de pacientes na Europa a cada ano. A doença pode afetar crianças e adultos e ocorre em diferentes frequências em diferentes tumores. Em estudos clínicos, Vitrakvi foi investigado e tratou 29 tumores sólidos com diferentes histologias. Os resultados mostram que vitrakvi tem atividade anti-tumor significativa e durável contra tumores de fusão TRK, incluindo tumores cns primários e metástases cerebrais, independentemente da idade do paciente e histologia tumoral.

Fonte:BomApproves droga oral VITRAKVI (larotrectinib), o primeiro tratamento independente de histologia a ser disponibilizado na Inglaterra, para crianças e adultos com câncer impulsionado pela fusão TRK