Doxorubicina de baixa dose pode superar resistência à leucemia

Em um novo estudo publicado online na Nature-Cell Biology em 20 de abril, pesquisadores chineses e americanos relataram um novo método que pode superar a resistência a medicamentos na leucemia: o uso de doses baixas é amplamente usado para tratar uma variedade de drogas de quimioterapia de câncer doxorubicina.

Embora a quimioterapia tradicional ou radioterapia para o câncer tenha um certo efeito no estágio inicial do tratamento, a resistência causada por ele muitas vezes leva à recidiva do câncer. Nos últimos anos, a terapia genética anti-imune (imunoterapia) tornou-se um novo método de tratamento do câncer, mas a imunoterapia só tem mostrado bons resultados em tipos limitados de câncer, e uma grande proporção de pacientes ainda tem recaída após a imunoterapia. Portanto, o mecanismo básico de resistência a medicamentos, incluindo a fuga imunológica, é um problema fundamental a ser resolvido urgentemente.

Anteriormente, os pesquisadores hipóteseram que inibir a fosforilação akt de β-catenina reduziria a atividade do primeiro e inibiria a leucemia. Para testar essa hipótese, pesquisadores do Us Stowers Medical Research Institute, da Universidade do Kansas e da Universidade de Tsinghua, na China, realizaram uma triagem de alto nível de bibliotecas químicas aprovadas pela Food and Drug Administration dos EUA e identificaram 24 compostos de chumbo. Como resultado, verificou-se que a droga quimioterápica amplamente utilizada doxorubicina inibiu especificamente a interação entre Akt e β-catenina em doses baixas.

Os pesquisadores usaram doxorubicina de baixa dose juntamente com o agente quimioterápico clinicamente usado nairabina para tratar camundongos mutantes duplos. Eles observaram que a quimioterapia pode efetivamente eliminar a maioria das células de leucemia, mas induzir a expansão de um pequeno número de células-tronco de leucemia. Em contraste, a dose baixa de dose não teve efeito nas células de leucemia, mas reduziu as células-tronco da leucemia. A combinação de dose baixa de doxorubicina e nairabina tem o melhor efeito. Para confirmar ainda mais o efeito inibitório, os pesquisadores colaboraram em um pequeno ensaio clínico para testar a resposta de 10 a 20 pacientes com leucemia mielóide aguda que haviam desenvolvido resistência à quimioterapia à daunorubicina. Os resultados mostraram que 50% dos pacientes com leucemia mielóide aguda que já tinham resistência à quimioterapia responderam à baixa dose de daunorubicina e reduziram significativamente o número de células-tronco de leucemia.

O estudo também descobriu que o efeito inibidor da dose baixa de dose em células-tronco de leucemia depende das células T anticancerígenas que expressam CD8. Portanto, o novo tratamento não visa apenas as células-tronco da leucemia diretamente, mas também as expõe a respostas imunes ativadas. (Bioon.com)