O FDA dos EUA recusa-se a aprovar o inibidor NHE3 Tenapanor - 1/2

Ardelyx está empenhada em desenvolver terapias inovadoras para melhorar o tratamento de pacientes com doenças renais, cardíacas e renais. A empresa anunciou recentemente que recebeu uma carta de resposta completa (CRL) da Food and Drug Administration (FDA) dos EUA sobre um novo pedido de medicamento (NDA) para o inibidor oral do trocador de hidrogênio de sódio 3 (NHE3) tenapanor. Controle dos níveis séricos de fósforo em pacientes adultos com doença renal crônica (DRC) em diálise (tratamento da hiperfosfatemia). O NDA é apoiado por um projeto de desenvolvimento abrangente envolvendo mais de 1.000 pacientes, incluindo três ensaios clínicos de fase 3, todos os quais atenderam aos endpoints primários e secundários.

De acordo com o CRL, embora o FDA concorde que “os dados apresentados fornecem muitas evidências de que tenapanor pode efetivamente reduzir o fósforo sérico em pacientes em diálise com DRC”, ele descreve a magnitude do efeito do tratamento como “pequeno e pouco claro em significado clínico”. Além disso, o FDA apontou que, para que o pedido seja aprovado, Ardelyx precisa “conduzir estudos adicionais totalmente e bem controlados para demonstrar efeitos terapêuticos clinicamente relevantes no fósforo sérico, ou para pacientes com DRC de diálise que são considerados causados ​​por hiperfosfatemia O impacto do resultado clínico. ” Não há menção de segurança, farmacologia clínica / biofármacos, CMC ou questões não clínicas no CRL.

O FDA expressou sua vontade de se reunir com Ardelyx para discutir as opções aprovadas. Para tanto, a empresa pretende realizar uma reunião de Classe A o mais rápido possível para discutir o CRL e determinar a forma potencial de aprovar o tenapanor para controlar o fósforo sérico em pacientes adultos em diálise com DRC.

Mike Raab, presidente e CEO da Ardelyx, disse:" Estamos tristes com esta informação do FDA e o que isso significa para os pacientes e seus médicos que tratam. Ainda acreditamos que o tenapanor é uma importante e primeira iniciativa para pacientes com alto teor de fósforo. opções de tratamento na classe). Não concordamos com a avaliação subjetiva do FDA sobre a relevância clínica do tenapanor em nossos estudos. Esses estudos alcançaram todos os desfechos clínicos aprovados pelo FDA. Em nossa opinião, em todos os nossos No estudo, os dados de redução de fósforo sérico gerados pelo tratamento com tenapanor são significativos e clinicamente significativos. Iremos cooperar com a agência para resolver os problemas levantados e encontrar um caminho de avanço rápido, tanto quanto possível."

Dr. Arnold Silva, Diretor de Pesquisa Clínica do Boise Kidney and Hypertension Institute nos Estados Unidos, disse: “Reduzir o fósforo sérico é minha principal prioridade no manejo de pacientes em diálise, e também é impulsionado pela avaliação por pares reconhecida mundialmente Diretrizes de prática clínica KDIGO. Padrões de atendimento estabelecidos. Anos de pesquisa mostraram que mesmo um ligeiro aumento no fósforo sérico terá um impacto negativo. Apesar de nossos melhores esforços nos tratamentos disponíveis atualmente, o manejo do fósforo sérico ainda é um grande desafio. Precisamos de novas ferramentas. Tenho acompanhado de perto o extenso desenvolvimento clínico do tenapanor, não apenas como nefrologista interessado, mas também como pesquisador clínico. Testemunhei os benefícios clínicos do tenapanor para meus pacientes. O que é chocante é que, apesar de uma grande quantidade de dados clínicos provando sua segurança e eficácia, o FDA não aprovou esse novo mecanismo de droga."

Glenn Chertow, diretor do Departamento de Nefrologia e Professor de Medicina da Universidade de Stanford, nos Estados Unidos, disse: “Nem a diálise peritoneal nem a hemodiálise podem fornecer controle de fósforo sérico adequado. Devem ser usados ​​medicamentos. Infelizmente, os aglutinantes de fosfato - usados ​​sozinhos ou em combinação - os níveis de fósforo no soro raramente são controlados de forma estável. A hiperfosfatemia persistente pode levar à desnutrição, calcificação, arteriosclerose acelerada, doença vascular, fraturas e outras complicações que afetam seriamente a vida dos pacientes. O efeito do tenapanor no fósforo sérico foi observado no ensaio de fase 3. O impacto tem significado clínico. Tenapanor permitirá que mais pacientes atinjam a concentração de fósforo sérica desejada e trará benefícios clínicos significativos para este grupo vulnerável."

Estrutura química Tenapanor

Tenapanor foi descoberto e desenvolvido pela Ardelyx. É usado principalmente para tratar a síndrome do intestino irritável do tipo constipação (IBS-C) e pacientes com doença renal em hemodiálise em estágio terminal (ESRD-HD) com hiperfosfatemia. Tenapanor é um medicamento oral patenteado de primeira classe com um mecanismo de ação único, que atua localmente no trato intestinal e inibe o trocador de hidrogênio de sódio 3 (NHE3). NHE3 é um antiporter expresso na superfície superior das células epiteliais no intestino delgado e no cólon. Ele absorve sódio (Na +) por meio da troca de prótons (H +) e é o principal responsável pela absorção do sódio da dieta.