US FDA aprova Tivdak, o primeiro conjugado de anticorpo direcionado por fator de tecido (TF) (ADC) de seu tipo

Seattle Genetics Company (Seagen) e Genmab A / S anunciaram recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) acelerou a aprovação do medicamento conjugado com anticorpo (ADC) Tivdak (tisotumabe vedotin-tftv) para tratamento durante a quimioterapia ou pacientes adultos com câncer cervical recorrente ou metastático que progrediu após a quimioterapia. Esta aprovação acelerada é baseada na remissão do tumor e nos dados de persistência da remissão, e a aprovação total subsequente para esta indicação dependerá da verificação e descrição dos benefícios clínicos em ensaios clínicos confirmatórios.

Pacientes do sexo feminino com câncer cervical recorrente ou metastático que progrediram após a quimioterapia de primeira linha têm métodos de tratamento disponíveis limitados e há uma grande necessidade não atendida de novas opções de tratamento. Tivdak fornecerá uma nova monoterapia para esses pacientes.

Tivdak é um conjugado anticorpo-droga (ADC) que tem como alvo o fator de tecido (TF), o primeiro da classe (primeiro da classe). TF é expresso em uma variedade de tumores sólidos, incluindo câncer cervical. As proteínas da superfície celular estão associadas ao crescimento tumoral, angiogênese, metástase e mau prognóstico. O câncer cervical recidivante e / ou metastático que recebeu tratamento anterior geralmente mostra uma taxa de resposta objetiva muito limitada às terapias padrão, geralmente menos de 15%, e a sobrevida global mediana (SG) é de apenas 6,0-9,4 meses.

Esta aprovação é baseada nos resultados do estudo principal de Fase II innovaTV 204. Os dados relevantes foram anunciados na Conferência Virtual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) em setembro de 2020. Os resultados mostraram que Tivdak como monoterapia tem eficácia significativa e pode fornecer alívio objetivo clinicamente significativo e durável: a taxa de resposta geral (ORR ) é de 24%, a duração mediana da resposta (DOR) é de 8,3 meses e é seguro, controlável.

innovaTV 204 é um estudo multicêntrico global, de braço único, em andamento em 101 pacientes com câncer cervical recorrente ou metastático que receberam anteriormente a quimioterapia dupla (com ou sem bevacizumabe)). Mas a doença progrediu ou recebeu pelo menos 2 terapias (incluindo pelo menos uma quimioterapia contendo platina) para doença recorrente e / ou metastática. O estudo avaliou a eficácia e segurança de Tivdak (administrado uma vez a cada 3 semanas). O endpoint primário é a taxa de resposta objetiva (ORR) avaliada pela revisão cega do centro independente (BICR). Os principais desfechos secundários incluem duração da resposta (DOR), sobrevida livre de progressão (PFS), sobrevida geral (OS), segurança e tolerância.

Os resultados mostraram que a ORR do tratamento Tivdak foi de 24% (IC 95%: 15,9-33,3%), com uma taxa de resposta completa (CR) de 7% (7 casos) e uma taxa de resposta parcial (PR) de 17% ( 17 casos). O acompanhamento médio foi de 10 meses ou, a DOR mediana foi de 8,3 meses (IC 95%: 4,2 não atingido). O tempo médio desde o início do tratamento até a remissão foi de 1,4 meses (intervalo: 1,1-5,1) e a resposta ao tratamento foi geralmente observada nos primeiros 2 ciclos de tratamento. A análise de subgrupo mostrou que, independentemente da histologia do tumor, número de terapias recebidas anteriormente, resposta a regimes sistêmicos anteriores, quimioterapia dupla combinada com bevacizumabe como tratamento de primeira linha, a taxa de remissão entre os subgrupos foi geralmente consistente.

A mediana de PFS foi de 4,2 meses (IC de 95%: 3,0-4,4), e a taxa de PFS de 6 meses foi de 30% (IC de 95%: 20,8-40,1). A SG média foi de 12,1 meses (IC de 95%: 9,6-13,9), e a taxa de OS em 6 meses foi de 79% (IC de 95%: 69,3-85,6). No estudo, os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns (≥20%) incluíram perda de cabelo, sangramento nasal, náusea, conjuntivite, fadiga e olho seco.

Os resultados acima confirmam que Tivdak induz uma remissão clinicamente significativa e durável nesta população de pacientes com câncer cervical de difícil tratamento e tem segurança controlável e tolerável. A aprovação da Tivdak para comercialização é um grande avanço para pacientes do sexo feminino com câncer cervical recorrente ou metastático.