CStone Pharmaceuticals ESMO Anuncia Dados de Estudo de Ivosidenibe AML China, IDH1 Mutant Tumors Usher em Novas Terapias

A leucemia mieloide aguda (LMA) é o tipo mais comum de leucemia em adultos e é conhecida como" pesadelo" de pessoas de meia-idade e idosos. Nos Estados Unidos, ocorrem cerca de 20.000 novos casos a cada ano e a taxa de sobrevida dos pacientes em cinco anos é de 29%.

A leucemia mieloide aguda (LMA) é o tipo mais comum de leucemia em adultos e é conhecida como" pesadelo" de pessoas de meia-idade e idosos. Nos Estados Unidos, ocorrem cerca de 20.000 novos casos a cada ano e a taxa de sobrevida dos pacientes em cinco anos é de 29%. Na China, com o envelhecimento da população, a incidência da doença também aumenta a cada ano. Cerca de 6 a 10% dos pacientes com LMA com novos casos a cada ano são portadores de mutações IDH1 e atualmente não há portadores de tratamento na China. Medicamentos direcionados para pacientes com LMA suscetíveis a mutações IDH1. Portanto, os tratamentos mais recentes e o progresso da pesquisa dessa doença também têm atraído muita atenção na indústria.

Recentemente, na reunião anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2021, a CStone Pharmaceuticals anunciou os dados clínicos do Ivosidenib China Registered Bridging Study CS3010-101 na forma de um relatório oral preferencial. Os dados mostram que o ivosidenib é eficaz no tratamento de pacientes chineses com leucemia mielóide aguda refratária ou recidiva com mutação da isocitrato desidrogenase 1 (IDH1) (R / R AML). Pacientes chineses demonstraram excelente eficácia clínica, segurança bem tolerada e controlável.

Este é também o terceiro estudo de dados divulgado pela CStone Pharmaceuticals nesta reunião da ESMO. Os dois primeiros são os resultados do estudo blockbuster de sugarizumab para pacientes em estágio III de NSCLC e CS1002 (anticorpo monoclonal CTLA-4). ) Resultados preliminares de um estudo de Fase Ib de tratamento combinado com CS1003 (anticorpo monoclonal PD-1) em pacientes com tumores sólidos avançados.

IvosidenibAML dados de pesquisa de ponte chineses são empolgantes

Entende-se que o estudo CS3010-101 lançado desta vez é um estudo de fase I, multicêntrico e de braço único sendo conduzido na China para avaliar as características farmacocinéticas do Ivosidenibe no tratamento oral de pacientes adultos com LMA R / R com mutações IDH1 . Características farmacodinâmicas, segurança e eficácia clínica, e como um estudo de ligação da pesquisa-chave global AG120-C-001, fornecendo dados sobre pacientes com R / R AML na China.

Os resultados do estudo mostraram que 36,7% dos pacientes atingiram o endpoint primário de eficácia, alcançando remissão completa e remissão completa com recuperação hematológica parcial (CR + CRh); A sobrevida livre de eventos mediana (EFS) foi de 5,52 meses, A sobrevida global mediana (OS) atingiu 9,1 meses; a segurança era boa e nenhum novo sinal de segurança foi encontrado.

O professor Wang Jianxiang, o principal investigador do CS3010-101 e do Hospital de Hematologia da Academia Chinesa de Ciências Médicas, disse: “Estamos muito satisfeitos em ver que seu estudo de ligação chinês alcançou os resultados esperados e demonstrou boa eficácia e segurança. Estamos ansiosos para beneficiar os pacientes de LMA da China."

Com base nesta pesquisa, em agosto deste ano, o Centro de Avaliação de Medicamentos da Administração de Produtos Médicos da China aceitou o novo pedido de medicamento do Ivosidenibe&nº 39 para o tratamento de AML R / R adulto com mutações IDH1 suscetíveis e o incluiu no revisão prioritária. Em 2020, o ivosidenib foi incluído na China' s" Clinical Urgently Needed Overseas New Drug List (Third Batch)" ;, e também foi incluído na versão 2020 do" Chinese Clinical Tumor Association Guidelines for Diagnostic and Treatment of Malignant Hematological Diseases" ;.

O Dr. Yang Jianxin, Diretor Médico da CStone Pharmaceuticals, disse que os excelentes dados do Ivosidenibe no tratamento de pacientes chineses foram apresentados na forma de um relatório oral preferencial na reunião anual da ESMO, que é um alto reconhecimento do Ivosidenibe pelo comunidade acadêmica internacional." Trabalharemos em estreita colaboração com a NMPA e esperamos trazer o terceiro medicamento inovador desse tipo aos pacientes chineses o mais rápido possível, após o Pugethua® e o Taijihua®."

O ivosidenib é o primeiro inibidor oral potente do mundo' direcionado para cânceres mutantes IDH1. Foi aprovado nos Estados Unidos para duas indicações, incluindo o tratamento com agente único de pacientes adultos com LMA R / R com mutações suscetíveis a IDH1 e novos diagnósticos. Pacientes adultos com LMA com mutações suscetíveis a IDH1 que têm ≥75 anos de idade ou não podem usar quimioterapia intensiva devido para outras comorbidades e usado para mutações IDH1 localmente avançadas ou metastáticas que foram previamente tratadas com mutações IDH1 detectadas pelo método de detecção aprovado pela FDA Pacientes adultos com colangiocarcinoma. A expectativa da indústria é que o Ivosidenib seja aprovado para a primeira indicação na China no quarto trimestre deste ano ou no primeiro trimestre do ano que vem.

Expanda ativamente a terapia de primeira linha de AML e implante outros tipos de câncer

A ampliação das indicações reflete o enorme potencial de mercado

De fato, no campo da LMA, o ivosidenibe também fez progressos significativos como terapia de primeira linha, além de seu uso em pacientes com recidiva e refratários.

Em agosto deste ano, o estudo AGILE global de fase III duplo-cego controlado por placebo de Ivosidenibe combinado com a droga de quimioterapia azacitidina no tratamento de pacientes adultos não tratados previamente com LMA mutante IDH1 atingiu o desfecho primário de EFS. Tendo em vista a diferença de importância clínica entre o grupo de tratamento e o grupo de controle, de acordo com a recomendação do Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC), o estudo foi interrompido em um futuro próximo.

Além da LMA, o Ivosidenib também fez avanços em outras indicações, cobrindo várias áreas, como glioma avançado e colangiocarcinoma. Entre eles, é usado para tratar pacientes adultos com síndrome mielodisplásica recidivante e refratária (SMD) portando mutações suscetíveis a IDH1, e também foi reconhecido como uma" breakthrough therapy" nos Estados Unidos.

Além disso, em um ensaio geral de Ivosidenib, os dados de uma coorte de pacientes com glioma avançado mutante IDH1 mostraram boas características de segurança, controle da doença em longo prazo e redução significativa do crescimento do tumor. Entende-se que o número de mortes por glioma na China chega a 30.000 a cada ano, e a probabilidade de mutações IDH1 em pacientes com glioma é muito alta. Em pacientes com glioma de baixo grau e pacientes com glioblastoma secundário, mutações IDH1 A proporção pode chegar a cerca de 70%.

Em agosto deste ano, o Ivosidenib foi aprovado para uma nova indicação nos Estados Unidos para uso em pacientes adultos previamente tratados com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático detectado pelo método de detecção aprovado pela FDA. É também o único produto aprovado de seu tipo. De acordo com o cálculo do" 2018 China Cancer Report" ;, existem cerca de 40.000 pessoas com colangiocarcinoma na China a cada ano, e até 20% dos pacientes têm mutações IDH1.

Pode-se constatar que, com a expansão das novas indicações do Ivosidenibe e a expansão da população disponível, o medicamento também terá um maior potencial de mercado.