Tyrvaya (vareniclina): o primeiro spray nasal para tratar o olho seco!

A Oyster Point Pharmaceuticals anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou Tyrvaya (vareniclina) spray nasal de 0,03 mg para o tratamento de sintomas e sinais de olho seco (DED). O spray nasal Tyrvaya é o primeiro e único spray nasal aprovado para o tratamento de olho seco. Acredita-se que o spray nasal Tyrvaya se liga aos receptores colinérgicos para ativar o nervo trigêmeo e as vias do nervo parassimpático, aumentando assim a produção de filme lacrimal basal e tratando o olho seco.

O spray nasal Tyrvaya é um agonista colinérgico altamente seletivo. É pulverizado em cada narina como um spray nasal aquoso duas vezes ao dia para ativar a produção de lágrima basal. A administração de spray nasal fornece um novo método para o tratamento do olho seco, sem a necessidade de administrar na superfície ocular já irritada. Além disso, a administração nasal pode permitir que alguns pacientes que têm dificuldade em usar colírios tópicos independentemente usem o tratamento prescrito para o olho seco.

O spray nasal Tyrvaya foi estudado em ensaios clínicos ONSET-1, ONSET-2, MYSTIC, envolvendo mais de 1.000 pacientes com olho seco leve, moderado ou grave. Nos estudos ONSET-1 e ONSET-2, a maioria dos pacientes era do sexo feminino (74%), a média (desvio padrão [DP]) de idade foi de 61 (12,5) anos e a pontuação de Schirmer média (DP) da anestesia basal foi de 5,1 mm (2,9), O escore de ressecamento ocular médio (SD) (EDS) foi 59,3 (21,6). Lágrimas artificiais são permitidas durante o período de estudo. Os critérios de entrada incluíram os sinais físicos mais baixos [ou seja, pontuação de Schirmer para anestesia [variação de 0-10 mm] e coloração com fluoresceína da córnea [variação de 2-14]), e a entrada não foi restrita pela pontuação de ressecamento ocular basal (variação de 2-100).

Estrutura química da vareniclina-vareniclina (fonte da imagem: medchemexpress.com)

A produção de fluido lacrimal basal é medida pela alteração na pontuação de Schirmer da anestesia em comparação com a linha de base de acordo com um método de teste que usa um filtro de calibração para absorver o fluido lacrimal e medir a quantidade de fluido lacrimal. A secura dos olhos é medida pela alteração da pontuação do olho seco em comparação com a linha de base. Esta é uma escala visual analógica em que os pacientes pontuam o desconforto de olhos secos. Quanto maior a redução na pontuação, maior o alívio dos sintomas. A pontuação de secura ocular é avaliada em um ambiente pobre controlado (CAE®) e um ambiente clínico.

De acordo com a pontuação de Schirmer (0-35 mm) de anestesia na semana 4, os pacientes tratados com Tyrvaya mostraram uma melhora estatisticamente significativa na produção do filme lacrimal. Especificamente: Na 4ª semana, 52% e 47% dos pacientes no grupo de tratamento Tyrvaya alcançaram um aumento na pontuação de Schirmer de ≥10 mm da linha de base no estudo ONSET-1 e no estudo ONSET-2, respectivamente, enquanto o grupo de veículo foi de 14% e 28% (2 estudos: p< 0,01).="" na="" 4ª="" semana,="" no="" estudo="" onset-1="" e="" no="" estudo="" onset-2,="" as="" alterações="" médias="" na="" pontuação="" schirmer="" do="" grupo="" de="" tratamento="" tyrvaya="" foram="" 11,7="" mm="" e="" 11,3="" mm,="" respectivamente,="" enquanto="" as="" alterações="" médias="" no="" grupo="" de="" veículo="" foram="" 3,2="" mm="" e="" 6,3="" mm,="">

Em um ambiente pobre controlado (CAE®), no estudo ONSET-1, a mudança média nos escores de secura ocular dos pacientes no grupo de tratamento Tyrvaya (n=45) em comparação com a linha de base foi de -16,0 mm na terceira semana, enquanto mudança média de pacientes no grupo de veículo (n=42) foi de -4,4 mm. O ponto final foi alcançado (p< 0,01).="" no="" estudo="" onset-2,="" a="" alteração="" média="" nas="" pontuações="" de="" secura="" ocular="" dos="" pacientes="" no="" grupo="" de="" tratamento="" tyrvaya="" (n="187)" da="" linha="" de="" base="" foi="" de="" -10,3="" mm="" observada="" na="" 4ª="" semana,="" enquanto="" os="" pacientes="" no="" grupo="" de="" veículo="" (n="169)" a="" variação="" média="" é="" de="" -7,4="" mm.="" o="" ponto="" final="" não="" foi="" alcançado="" (p=""> 0,05).

No cenário clínico, no estudo ONSET-1, a alteração média na pontuação do olho seco do grupo de tratamento Tyrvaya (n=46) em comparação com a linha de base foi de -18,9 mm no grupo de tratamento Tyrvaya (n=46) no Estudo ONSET-1, enquanto a variação média no grupo de veículos (n=43) A variação média é de -5,4mm, atingindo este ponto final (p=0,01). No estudo ONSET-2, a alteração média na pontuação de olho seco dos pacientes no grupo de tratamento Tyrvaya (n=255) em comparação com a linha de base foi de -19,8 mm, enquanto a alteração média no grupo de veículo (n=248). a mudança é -15,4 mm. Uma vez que o endpoint CAE® não é estatisticamente significativo, este endpoint secundário não atende às condições do teste estatístico e não é alcançado.

No estudo, espirros foi a reação adversa mais comum em 82% dos pacientes. Os eventos relatados por 5-16% dos pacientes foram tosse, irritação na garganta e irritação nasal.