FDA dos EUA aprova atualização de informações prescritas da Bayer Nubeqa (arolutamida): Fase 3 Clínica prolonga significativamente a sobrevivência!

A Bayer anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou uma nova aplicação de medicamentos suplementares (sNDA) para o novo medicamento contra câncer de próstata Nubeqa (darolutamida), que definirá a sobrevivência global (OS) do estudo ARAMIS da Fase 3. E outros dados secundários de ponto final são adicionados às informações de prescrição de Nubeqa.

Os dados mostram que em pacientes com câncer de próstata resistente à castração não metastática (nmCRPC), Nubeqa reduziu significativamente o risco de morte em 31% e prolongou a sobrevivência dos pacientes em comparação com o placebo. Outros dados incluem o tempo de progressão da dor e o tempo para iniciar a quimioterapia citotóxica. As informações de prescrição também incluem orientações adicionais, incluindo interações medicamentosas. A análise final com mediana de 29 meses de acompanhamento prolongado para toda a população do estudo fortaleceu a segurança de Nubeqa.

Nubeqa foi desenvolvido pela Bayer em cooperação com a empresa farmacêutica finlandesa Orion e foi aprovado nos Estados Unidos, na União Europeia e em muitos outros países para o tratamento de pacientes do sexo masculino com nmCRPC. A droga é um inibidor do receptor androgênio não esteroide oral (AR) com uma estrutura química única que se liga ao receptor com alta afinidade e apresenta forte atividade antagônica, inibindo assim a função do receptor e o crescimento das células cancerígenas da próstata. Ao contrário de outros tratamentos nmCRPC existentes, Nubeqa não atravessa a barreira hematoencefálica, por isso há menos interações medicamentosas potenciais e efeitos colaterais nervosos centrais (como epilepsia, quedas e comprometimento cognitivo).

Scott Z. Fields, MD, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento de oncologia da Bayer Pharmaceuticals, disse: "Um objetivo fundamental do tratamento do câncer é prolongar a vida dos pacientes, minimizando os efeitos colaterais. Nubeqa tem eficácia e segurança comprovadas em pacientes do sexo masculino com nmCRPC, e atrasou os efeitos da progressão da doença em pacientes masculinos geralmente assintomáticos. Essa atualização das informações de prescrição também deixa os médicos mais convencidos de que a Nubeqa deve ser prescrita para pacientes apropriados no momento do diagnóstico do NMCRPC para ajudar a garantir que esses pacientes obtenham os melhores resultados do tratamento.".

ARAMIS é um ensaio randomizado, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo fase III que inscreveu 1509 pacientes do sexo masculino nmCRPC que estão recebendo terapia de privação de androgênio (ADT) e têm uma alta incidência de doença metastática. Risco. O estudo avaliou a eficácia e a segurança da Nubeqa oral e do placebo. Neste estudo, os pacientes foram aleatoriamente atribuídos a uma razão de 2:1 e receberam 600 mg de Nubeqa ou placebo oralmente duas vezes por dia, enquanto recebiam ADT. Pacientes com histórico de epilepsia podem participar do tratamento no estudo.

Dados de ponto final de eficácia primária anunciados anteriormente mostraram que, em comparação com placebo+ADT, Nubeqa+ADT prolongou significativamente a sobrevida livre de metástase (MFS mediana: 40,4 meses vs 18,4 meses, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

Os resultados completos da análise final do SO do estudo foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM) em setembro de 2020. Os resultados mostraram que, em comparação com o placebo, Nubeqa prolongou significativamente o SO, atrasou significativamente o aparecimento de sintomas relacionados ao câncer e minimizou a toxicidade. (Para obter detalhes, consulte: Câncer de próstata não-semestático, resistente à castração e sobrevivência com Darolutamida)

Os dados específicos são: Comparado com placebo+ADT, Nubeqa+ADT reduziu significativamente o risco de morte em 31% (HR=0,69; IC 95%: 0,53-0,88; p=0,003), e atrasou significativamente o tempo para progressão da dor ( HR=0,65, IC95%: 0,53-0,79; p<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Vale ressaltar que, embora mais da metade (55%, 307 dos 554 pacientes) no grupo de tratamento placebo+ADT tenham mudado para Nubeqa antes do prazo final de análise (15 de novembro de 2019) %, 170 casos) ou outra terapia que prolonga a vida, mas também foi observado um benefício estatisticamente significativo da OS.

Após um acompanhamento médio de 29 meses de toda a população do estudo, Nubeqa continuou a mostrar boa segurança. Em comparação com a análise anterior, não houve alteração na interrupção do tratamento devido às reações adversas (EA), que ocorreram em 9% dos pacientes em ambos os grupos.

Esta análise mais recente do estudo ARAMIS também confirmou que a Nubeqa combinada com a ADT tem pouco efeito sobre o sistema nervoso central (SNC), e a possibilidade de comprometimento mental e cognitivo é baixa. A baixa permeabilidade da barreira hematoencefálica de Nubeqa observada em estudos pré-clínicos e pessoas saudáveis podem explicar esse fenômeno.

Globalmente, o câncer de próstata é o segundo tumor maligno mais comum e a quinta principal causa de morte por câncer entre os homens. Afeta principalmente homens com mais de 50 anos, e o risco aumenta com a idade. O câncer de próstata resistente à castração (CRPC) refere-se ao câncer de próstata que continua a se desenvolver quando a testosterona no corpo cai para um nível muito baixo após receber tratamento ADT. Cerca de um terço dos pacientes não metastáticos (nmCRPC) desenvolvem metástases dentro de dois anos. Portanto, neste caso, o objetivo principal do tratamento é retardar a metástase e a disseminação do câncer de próstata e limitar os efeitos colaterais do tratamento.

Como os homens com nmCRPC geralmente não têm sintomas e levam uma vida ativa, é muito importante ter algumas opções de tratamento que possam retardar a progressão do câncer e minimizar os efeitos colaterais do tratamento, o que lhes permitirá experimentar quase nenhuma interferência. Mantenha seu próprio estilo de vida sob circunstâncias.

Nubeqa fornecerá uma importante opção de tratamento para pacientes do sexo masculino com nmCRPC que pode prolongar significativamente a sobrevivência livre de metástase (MFS) e a sobrevivência geral (OS). A droga tem boa segurança a longo prazo e ajuda os pacientes a continuar em tratamento. Alcançar metas de tratamento.

Além do NMCRPC, Bayer e Orion também estão avançando em outro estudo clínico da fase III ARASENS para avaliar a eficácia e a segurança da darolutamida no tratamento do câncer de próstata sensível ao hormônio metastático (mHSPC).