A FDA dos EUA aprovou o inibidor Lupkynis para o tratamento de pacientes adultos com nefrite de lúpus ativo (LN).

Aurinia Pharma é uma empresa biofarmacêutica dedicada ao desenvolvimento de terapias inovadoras para doenças renais e doenças autoimunes. Recentemente, a empresa anunciou que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou o Lupkynis (voclosporin), um programa combinado de tratamento imunossupressor de fundo, para o tratamento de pacientes adultos com nefrite de lúpus ativo (LN).

A LN é uma das complicações mais graves e comuns da doença autoimune lúpus eritematoso (SLE), que pode causar danos irreversíveis nos rins e aumentar significativamente o risco de insuficiência renal, eventos cardíacos e morte.

Em dezembro de 2020, a droga de anticorpos GlaxoSmithKline Benlysta (nome genérico: belimumab) foi aprovada pela FDA dos EUA e tornou-se a primeira droga a tratar LN. Lupkynis é a primeira terapia oral aprovada pela FDA para o tratamento da LN.

Em um estudo clínico crucial, os pacientes que recebem Lupkynis combinados com a terapia de cuidados padrão (SoC) têm mais do que o dobro de chances de alcançar a remissão renal do que os pacientes que recebem tratamento SoC típico, e a taxa de declínio da relação proteína urinária-creatinina (UPCR) está na taxa de receber pacientes típicos de SoC duas vezes. UPCR é um método de medição padrão usado para monitorar os níveis de proteína no rim. A intervenção precoce e a remissão renal estão associadas a melhores resultados a longo prazo e à prevenção de danos irreversíveis nos rins. Os pacientes tratados com Lupkynis apresentaram melhores taxas de resposta em todos os parâmetros da categoria de atividade imunológica estudada da LN.

A nefrite lúpus (LN) é uma inflamação renal grave causada por um lúpus eritematoso autoimune (SLE), que representa uma progressão grave da SLE. Se não for efetivamente controlado, pode levar a danos permanentes do tecido irreversível, levando à doença renal em estágio terminal (ESRD), com risco de vida.

Em dezembro de 2020, GlaxoSmithKline Benlysta foi aprovado pela FDA dos EUA como a primeira droga a tratar ln. A droga é adequada para o tratamento de pacientes adultos com LN ativo que estão recebendo tratamento padrão. Benlysta foi aprovada para comercialização em 2011 e é a primeira nova droga aprovada para o tratamento de lúpus eritematoso sistêmico (SLE) nos últimos 50 anos. Na China, Benlysta (Benlysta, belimumab para injeção) foi aprovada em julho de 2019. Como o primeiro agente biológico do mundo aprovado para o tratamento de SLE, a Britton foi aprovada na China para ser combinada com o tratamento convencional, que é adequado para pacientes adultos ativos e autoanticorpos positivos com SLE que ainda têm alta atividade da doença com base no tratamento convencional.

A aprovação da droga oral Lupkynis baseia-se no apoio de um extenso projeto de desenvolvimento clínico, incluindo o estudo da fase III AURORA e o estudo AURALV da fase II. AURORA é um estudo global, controlado por placebo, fase III. Os dados mostram que, quando combinado com mofetil micofenolato (MMF) e corticosteroides orais de baixa dose, a voclosporina melhora o desempenho dos pacientes com nefrite lúpus em comparação com placebo. O prognóstico de curto e longo prazo. Os dados específicos são: Comparado com o placebo, a voclosporina aumentou significativamente a taxa de remissão renal (ponto final primário: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

estrutura voclosporina

voclosporina é um medicamento investigativo, que é um novo e potencialmente o melhor inibidor de calcineurina (CNI) com dados clínicos de mais de 2600 pacientes em múltiplas indicações . voclosporina é um imunossupressor com um mecanismo de ação sinérgico e duplo. voclosporina estabiliza podocitos renais inibindo calcineurina (CN), bloqueando a expressão IL-2 e resposta imune mediada por células T. Em comparação com a CNI tradicional, a voclosporina tem uma relação farmacocinética e farmacodinâmica mais previsível (o monitoramento de medicamentos terapêuticos pode não ser necessário), aumento da potência (em comparação com a ciclosporina a) e melhor perfil metabólico.

Estruturalmente, voclosporina é um análogo da ciclosporina A (ciclosporina A) com uma extensão extra de carbono de cadeia única com uma ligação dupla (ligação ene) na cadeia de carbono único. voclosporina se liga à ciclofilina A (ciclofilina A) para formar um complexo heterodimerico, que então liga e inibe a calcineurina para exercer um efeito imunossupressor. A afinidade vinculante da voclosporina e da ciclosporina A à proteína ciclofilina humana é equivalente, mas a cadeia lateral etínica de voclosporina pode induzir alterações estruturais da calcineurina ao se ligar, o que pode levar à atividade imunossupressora aprimorada.

Além da nefrite lúpus (LN), a Aurinia também está desenvolvendo colírios voclosporina (VOS) para o tratamento do olho seco (DES). Atualmente, existem 3 medicamentos prescritos aprovados pela FDA para o tratamento do DES, dos quais 2 são da CNI. O VOS tem potencial para melhorar o tratamento do DES, reduzindo o tempo para alcançar alívio objetivo e subjetivo dos sintomas e sinais do DES.