FDA dos EUA aprovou a terceira geração de Takeda TKI Iclusig: Tratamento de resistência/intolerância a ≥2 TKIs CP-CML

A Takeda Pharmaceuticals (Takeda) anunciou recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aprovou uma nova aplicação de medicamentos suplementar (sNDA) para o Iclusig (ponatinib) para o tratamento de resistência ou intolerância a pelo menos dois inibidores de quinase Pacientes adultos com leucemia mielogena crônica (LMC) na fase crônica (CP).

O rótulo de droga atualizado do Iclusig inclui um regime de dosagem iclusig otimizado e baseado em remissão para o tratamento de CP-CML: a dose inicial é de 45 mgs, e quando atinge ≤ 1% BCR-ABL1IS, a dose é reduzida para 15 mgs. Esse regime de dosagem visa maximizar a relação benefício-risco do tratamento, proporcionando eficácia e reduzindo o risco de eventos adversos (EA), incluindo eventos de oclusão arterial [AOE].

Teresa Bitetti, presidente da Takeda Global Oncology, disse: "A aprovação da FDA do Iclusig sNDA é um marco importante para a comunidade cml. Embora a leucemia mielóide crônica em fase crônica (CP-CML) seja geralmente gerenciável, o prognóstico de longo prazo para muitos pacientes permanece muito alto. Pobre, tem potencial para se beneficiar da TKI de terceira geração no início do processo de tratamento. O Iclusig tem se mostrado eficaz para muitos pacientes resistentes a medicamentos, e usá-lo em momentos críticos pode trazer resultados significativos para esses pacientes. Estamos preocupados com isso O rótulo atualizado está animado e acredita que ajudará a resolver a lacuna no atendimento de pacientes com resistência a medicamentos ou intolerância ao CP-CML, otimizando o tratamento do Iclusig."

A aprovação do sNDA baseia-se em dados do teste óptico da fase 2 (Iclusig para CML) e de dados de 5 anos do teste Phase 2 PACE (Iclusig for Ph+ALL e CML).

O estudo óptico incluiu pacientes cp-CML cujas doenças eram altamente resistentes aos seus TKIs recebidos anteriormente. A maioria deles (65%) não conseguiu uma remissão hematológica completa (CSC) após receber um tratamento TKI recente. ) Melhor alívio. Os dados mostram que, no 12º mês de tratamento, 42% dos 88 pacientes que adotaram o recém-aprovado regime de dosagem otimizada baseado em remissão (45mg reduzido a 15mg) alcançaram um BCR-ABL1IS de ≤1%, que é o principal ponto final do ensaio óptico foi que 73% dos pacientes mantiveram a remissão durante um seguimento mediano de 28,5 meses. Neste estudo, 13% dos pacientes tinham qualquer grau de AOE, e 7% dos pacientes tinham grau ≥3 AOE.

O estudo PACE foi realizado em leucemia linfoblástica aguda linfoblástica aguda da Filadélfia (Ph+ALL) e pacientes com LMC resistentes ou intolerantes ao dasatinib ou nilotinib, e carregam a mutação T315I. Um total de 449 pacientes receberam tratamento iclusig com uma dose inicial de 45 mg/dia. Estima-se que 93% dos pacientes tenham recebido tratamentos ≥2 TKI, e 56% dos pacientes receberam ≥3 tratamentos TKI. Entre os 267 pacientes de CP-CML inscritos no estudo, 55% dos pacientes alcançaram remissão citogenética maior (RMT) após 12 meses de tratamento, que é o ponto final principal da coorte de pacientes CP-CML no teste PACE; 64 casos 70% dos pacientes com mutação T315I alcançaram o MCyR. No estudo PACE, 26% dos 449 pacientes tinham AOE.

A estrutura química do ponatinib (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

Iclusig é um inibidor de quinase direcionado bcr-ABL1, que é uma quinase de tyrosina anormal expressa em CML e Ph+ALL. Iclusig é um medicamento oncológico desenvolvido por uma plataforma de design de medicamentos baseada em computação e estrutura, especificamente projetado para inibir a atividade do BCR-ABL1 e suas mutações. O Iclusig pode inibir mutações naturais bcr-ABL1 e todas as mutações resistentes ao tratamento BCR-ABL1, incluindo a mutação T315I mais resistente.

Iclusig é o único TKI no mercado que tem se mostrado ativo contra a mutação de gating T315I do BCR-ABL1. Essa mutação está relacionada à resistência a todos os outros TKIs comercializados. O Iclusig foi totalmente aprovado pela FDA em novembro de 2016. A droga é adequada para: (1) Pacientes adultos com CML crônico (CP-CML) resistentes ou intolerantes a pelo menos 2 inibidores de quinase anteriores; (2) ) Não há outros inibidores de quinase disponíveis para a fase acelerada (AP) ou progressão rápida (BP) pacientes adultos cml e pacientes adultos Ph+ALL; (3) Mutação T315I pacientes positivos cml (CP, AP ou BP) ou T315I mutação positiva Ph+ALL Adultos. O iclusig não é adequado ou recomendado para o tratamento de pacientes cp-CML recém-diagnosticados.