GnRH Receptor Antagonist Yselty (linzagolix) EU se aplica à listagem

ObsEva SA é uma empresa biofarmacêutica suíça dedicada ao desenvolvimento e comercialização de novas terapias para melhorar a saúde reprodutiva feminina. Recentemente, a empresa anunciou que apresentou um pedido de autorização de comercialização (MAA) para Yselty (linzagolix 100mg e 200mg) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA), que é usado para tratar sangramento menstrual intenso associado a miomas uterinos (Sangramento Menstrual Pesado) . , HMB). ObsEva planeja submeter Yselty' s New Drug Application (NDA) ao FDA dos EUA no segundo semestre de 2021.

O ingrediente farmacêutico ativo linzagolix de Yselty' (anteriormente conhecido como OBE2109) é um novo antagonista do receptor de GnRH oral, uma vez ao dia, com características potencialmente melhores da classe. Atualmente, o linzagolix está em um estágio final de desenvolvimento clínico para o tratamento da menorragia (HMB) associada a miomas uterinos e dor associada à endometriose. A ObsEva obteve a licença da linzagolix da Kissei no final de 2015 e obteve o direito de comercializar o produto em todo o mundo (excluindo a Ásia).

Se aprovado, Yselty se tornará o único antagonista de GnRH com um regime de dosagem flexível para o tratamento de miomas uterinos: (1) 100 mg uma vez ao dia, adequado para contra-indicações ou tende a evitar o uso de terapia de reposição hormonal (terapia adicional , ABT) para pacientes do sexo feminino; (2) 200 mg uma vez ao dia combinado com ABT, adequado para uso de longo prazo (mais de 6 meses); (3) 200 mg uma vez ao dia para uso em curto prazo, adequado para redução rápida do volume dos miomas.

O projeto clínico de fase 3 de Yselty' para o tratamento de miomas uterinos inclui 2 ensaios clínicos principais (PRIMROSE 1 e PRIMROSE 2). Esses estudos alcançaram os critérios de sucesso: o linzagolix de baixa e alta dose combinado com e sem ABT pode tratar efetivamente o HMB associado a miomas uterinos e ter risco-benefício aceitável.

A estrutura química do linzagolix (fonte da imagem: probechem.cn)

O ensaio PRIMROSE 1 foi realizado nos Estados Unidos, envolvendo um total de 574 mulheres com miomas uterinos; o ensaio PRIMROSE 2 foi lançado na Europa e nos Estados Unidos, e um total de 535 mulheres com miomas uterinos foram inscritas. Em ambos os ensaios clínicos, os pacientes receberam 100 mg ou 200 mg de linzagolix (com e sem o hormônio ABT) ou placebo. O endpoint primário dos dois ensaios foi a redução do HMB na semana 24 de tratamento; respondedores foram definidos como: pacientes que mediram usando hemoglobina alcalina, perda de sangue menstrual (MBL) ≤80 mL e MBL diminuiu ≥50% da linha de base. Os desfechos secundários incluíram amenorréia, tempo para redução de MBL, hemoglobina (Hb), dor e qualidade de vida (QoL). Os endpoints de segurança incluem densidade óssea (BMD) e eventos adversos (AE). Nenhum cálcio / vitamina D foi fornecido durante o período do estudo. A densidade mineral óssea foi medida por absortometria de raio-X de dupla energia (DEXA) no início do estudo, 24 semanas, 52 semanas e 76 semanas (avaliada 6 meses após o tratamento).

Os resultados mostraram que ambos os ensaios alcançaram com sucesso o desfecho primário: em comparação com o placebo, todos os grupos de dosagem tiveram uma redução estatística e clinicamente significativa no HMB. O estudo descobriu que o linzagolix tem uma clara eficácia-dose-resposta, e a maior taxa de resposta do ponto final primário foi observada em mulheres que receberam 200 mg combinado com ABT. Em termos de desfechos secundários (amenorréia, tempo para redução de MBL, níveis de hemoglobina em pacientes com anemia, dor, qualidade de vida), todas as doses mostraram melhorias significativas. O volume do útero e miomas no grupo de dose de 200 mg diminuiu rápida e significativamente.

No ensaio PRIMROSE 1, a taxa de resposta do grupo 200 mg + ABT foi de 75,5% (p< 0,001),="" a="" taxa="" de="" resposta="" do="" grupo="" de="" 100="" mg="" (sem="" abt)="" foi="" de="" 56,4%="" (p="0,003)," e="" o="" grupo="" placebo="" foi="" de="" 35,0%.="" o="" perfil="" geral="" de="" segurança="" estava="" de="" acordo="" com="" as="" expectativas="" e="" os="" eventos="" adversos="" mais="" comuns="" (ocorrendo="" em="" mais="" de="" 5%="" dos="" pacientes)="" foram="" dores="" de="" cabeça="" e="" ondas="" de="" calor.="" a="" variação="" percentual="" média="" da="" linha="" de="" base="" na="" bmd="" é="" pequena,="" o="" que="" é="" consistente="" com="" qualquer="" terapia="" com="" antagonista="" de="">

No ensaio PRIMROSE 2, a taxa de resposta do grupo 200 mg + ABT foi de 93,9% (p< 0,001),="" a="" taxa="" de="" resposta="" do="" grupo="" 100="" mg="" (sem="" abt)="" foi="" de="" 56,7%="">< 0,001="" ),="" e="" o="" grupo="" placebo="" foi="" de="" 29,4%.="" o="" perfil="" geral="" de="" segurança="" estava="" de="" acordo="" com="" as="" expectativas="" e="" os="" eventos="" adversos="" mais="" comuns="" (ocorrendo="" em="" mais="" de="" 5%="" dos="" pacientes)="" foram="" dores="" de="" cabeça="" e="" ondas="" de="" calor.="" a="" variação="" percentual="" média="" da="" linha="" de="" base="" na="" dmo="" é="" pequena,="" o="" que="" é="" consistente="" com="" os="" ensaios="" clínicos="" anteriores.="" os="" resultados="" de="" 52="" semanas="" mostraram="" que="" o="" tratamento="" contínuo="" com="" linzagolix="" pode="" reduzir="" de="" forma="" contínua="" e="" eficaz="" o="" hmb.="" as="" taxas="" de="" resposta="" do="" grupo="" 200="" mg="" +="" abt="" e="" 100="" mg="" (sem="" abt)="" foram="" 91,6%="" e="" 53,2%,="" respectivamente.="" além="" disso,="" em="" comparação="" com="" a="" 24ª="" semana,="" uma="" pequena="" mudança="" incremental="" na="" dmo="" foi="" observada="" na="" 52ª="">