O primeiro conjugado peptídeo-droga Pepaxto no tratamento de mieloma múltiplo - ensaios clínicos de fase 3 - 1/2

Oncopeptipes AB é uma empresa farmacêutica especializada em terapias direcionadas para doenças do sangue refratárias. Recentemente, a empresa anunciou os dados do estudo de Fase 3 OCEAN no 18º Simpósio Internacional de Mieloma (IMW) em Viena. Este é um estudo direto realizado em pacientes com mieloma múltiplo recidivante e refratário (RRMM) que são refratários à lenalidomida e receberam anteriormente 2-4 linhas de tratamento, comparando medicamentos antineoplásicos direcionados. A eficácia e segurança do Pepaxto (melfalano flufenamida, também conhecida como melflufen) +dexametasonaregime,pomalidomida+ regime de dexametasona.

Os resultados anunciados na reunião do IMW mostraram que, de acordo com a avaliação do Comitê de Revisão Independente (IRC), o estudo atingiu o desfecho primário de sobrevida livre de progressão (PFS): a PFS mediana no grupo Pepaxto foi de 6,8 meses, enquanto que no grupo da pomalidomida foi de 4,9 meses, a razão de risco (HR) foi de 0,79 e o valor de p foi de 0,03. Os principais resultados do desfecho secundário na população com intenção de tratar (ITT) são: sobrevida global (OS), que é favorável parapomalidomida, com HR de 1,10; taxa de resposta geral (ORR), com um valor maior de ORR no grupo Pepaxto, 33%. O grupo da pomalidomida foi de 27%.

A análise extensiva de subgrupos pré-especificados de dados indicou que o benefício de PFS do Pepaxto foi impulsionado principalmente por pacientes que não haviam recebido anteriormente o transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Neste paciente, a PFS mediana no grupo Pepaxto foi de 9,3 meses, enquanto opomalidomidao grupo foi de 4,6 meses e o HR foi de 0,59. Os dados de OS em pacientes que não receberam ASCT anteriormente mostraram que a OS mediana no grupo Pepaxto foi de 21,6 meses, enquanto que no grupo de pomalidomida foi de 16,5 meses, e o HR foi de 0,78. No entanto, em pacientes que haviam recebido ASCT anteriormente, os resultados de OS foram a favor do grupo pomalidomida, com uma OS mediana de 31,0 meses, um grupo Pepaxto de 16,7 meses e um HR de 1,61. A vantagem da pomalidomida sobre Pepaxto no subgrupo ASCT torna o HR na população ITT 1.1.

Neste estudo, em comparação compomalidomida + dexametasona, O tratamento com pepaxto + dexametasona resultou em um aumento significativo nos eventos adversos hematológicos de grau 3/4. Estes são clinicamente controláveis ​​e consistentes com relatórios anteriores, mas Pepaxto requer mais ajustes de dose do que a pomalidomida.

Em fevereiro de 2021, Pepaxto recebeu aprovação acelerada do FDA dos EUA para o tratamento de pacientes adultos com mieloma múltiplo (MM) recorrente ou refratário em combinação comdexametasona. Especificamente, é um paciente adulto com MM recidivante ou refratário que recebeu pelo menos 4 terapias e cuja doença é ineficaz contra pelo menos um inibidor de proteassoma, um imunomodulador e um anticorpo monoclonal anti-CD38. É particularmente importante mencionar que Pepaxto (melflufen) é o primeiro conjugado de droga-peptídeo anticâncer (PDC) aprovado pelo FDA dos EUA.

Em março deste ano, Pepaxto foi incluído nas diretrizes de prática clínica da National Cancer Comprehensive Network (NCCN) para mieloma múltiplo. A NCCN é uma aliança de 30 centros de câncer nos Estados Unidos. Nos últimos 25 anos, a NCCN desenvolveu um conjunto abrangente de ferramentas para melhorar a qualidade do atendimento ao câncer. As Diretrizes da NCCN para Prática Clínica em Oncologia (Diretrizes da NCCN®) documentam o gerenciamento baseado em evidências e orientado por consenso para garantir que todos os pacientes recebam os serviços de prevenção, diagnóstico, tratamento e suporte que têm maior probabilidade de levar aos melhores resultados.

Em 2 de setembro, o FDA dos EUA anunciou que, como seguimento ao alerta de segurança do FDA emitido em 28 de julho de 2021, seu Comitê Consultivo de Medicamentos Oncológicos (ODAC) realizará uma reunião do comitê consultivo público em 28 de outubro de 2021 para discutir a segurança. os resultados incluem dados de sobrevida global do estudo OCEAN.

Fredrik Schjesvold, chefe do Centro de Mieloma de Oslo na Noruega, disse:" Os dados de eficácia e segurança do estudo OCEAN fornecem novos e importantes insights. Os resultados mostram que o Pepaxto +dexametasonao regime pode se tornar refratário à lenalidomida e aos tratamentos potenciais anteriores para pacientes RRMM que receberam 2-4 linhas de terapia e não receberam transplante autólogo de células-tronco (ASCT). Esses pacientes representam uma população altamente carente."