TransCon PTH, uma terapia alternativa de longa duração, mostra um forte efeito, livrando-se dos cuidados padrão (cálcio + Vitamina D) após 4 semanas de tratamento!

A empresa biofarmacêutica dinamarquesa Ascendis Pharma anunciou recentemente os resultados positivos da porção de quatro semanas de path forward, uma fase global II de ensaio clínico do hormônio paratireóide de longa duração (PTH). O estudo está avaliando a segurança, a tolerabilidade e a eficácia do TransCon PTH no tratamento de pacientes adultos com hipoparatireoidismo (HP). Os resultados mostraram que o estudo atingiu metas fundamentais e mostrou que o tratamento TransCon PTH por 4 semanas eliminou o cuidado padrão (cálcio ativo + vitamina D) em até 82% dos pacientes. Os resultados de primeira linha da pesquisa estão detalhados no slide: Top-Line Phase 2 Data from PaTH Forward.

TransCon PTH é um hormônio paratireóide de longa duração (PTH), desenvolvido como uma terapia de substituição diária para pacientes adultos hp, projetado para substituir PTH a um nível fisiológico 24 horas por dia, e para resolver os sintomas de curto prazo e complicações de longo prazo da doença de HP.

No estudo PaTH Forward, um total de 59 pacientes adultos de HP receberam uma dose fixa de TransCon PTH (dose: 15, 18, 21 mcg/dia) ou placebo de forma cegada aleatoriamente, usando uma pré-carga pronta para uso planejada para comercialização A caneta de injeção é usada para administração, e o tratamento dura quatro semanas. Os resultados mostraram que o TransCon PTH foi bem tolerado em todas as doses e não ocorreram reações adversas graves em nenhum momento. Nenhum evento adverso (TEAE) durante o período de tratamento levou à descontinuação da droga de estudo, e a incidência total de PTH TransAE e placebo foi comparável. Além disso, nenhum paciente se retirou na metade do período de 4 semanas de dose fixa.

De acordo com a análise do protocolo (por protocolo, n = 57), o TransCon-PTH eliminou o atendimento padrão para 100% dos pacientes no grupo de dose mais alta (21 mcg / dia) e 82% dos pacientes em todos os grupos de dose (ou seja, descontinuação da vitamina D ativa e suplementos diários de cálcio ≤500 mgs).

Os resultados mostraram que, após 4 semanas de tratamento, o TransCon PTH aumentou os níveis de cálcio sérico, incapacitou a vitamina D ativa e continuou a reduzir a suplementação de cálcio. TransCon PTH reduz a excreção urinária de cálcio (medida pela fração de excreção de cálcio urinário [FECa]) e leva a uma redução contínua nos produtos de fosfato sérico e cálcio. Na semana 4, na análise baseada no protocolo, o grupo de dose de 21 μg / dia e o grupo combinado de dose TransCon-PTH apresentaram remissões estatisticamente significativas no ponto final composto primário em comparação com o grupo placebo (p<>

58 sujeitos continuaram a extensão de rótulo aberto do ensaio e receberam uma dose de manutenção TransCon PTH personalizada (6 a 30 microgramas por dia). A empresa planeja informar seis meses de dados sobre a extensão do contrato aberto do julgamento no terceiro trimestre de 2020.

O vice-presidente de desenvolvimento clínico da Ascendis, David B. Karpf, MD, disse: "Ao desenvolver o TransCon PTH, nosso objetivo sempre foi restaurar o nível fisiológico de pacientes com hipoparatireoidismo (HP) projetando uma terapia alternativa 24 horas por dia, e formulando novos padrões de cuidado para melhorar a vida dos pacientes. Esses dados de teste confirmam o potencial do PaTH Forward para abolir completamente o cuidado padrão, mantendo os níveis normais de cálcio sérumo e urina. Isso é especialmente importante para pacientes com essa doença complexa e debilitante. Dizer significa um grande passo em frente. "

Jan Mikkelsen, presidente e CEO da Ascendis, disse: "O hiperparatireoidismo (HP) teve um impacto negativo significativo em mais de 200.000 pacientes em todo o mundo e é uma das últimas doenças de insuficiência hormonal sem terapia de substituição eficaz. O desenvolvimento da TransCon PTH nos deu uma oportunidade única de trazer mudanças significativas aos pacientes em escala global. "

A Ascendis planeja se comunicar com os reguladores globais sobre o próximo passo do desenvolvimento da TransCon PTH e enviar documentos de solicitação para iniciar os testes da fase III global na América do Norte, Europa e Ásia no quarto trimestre de 2020.

Hipoparatireoidismo (HP) é uma doença endócrina rara caracterizada por níveis insuficientes de hormônio paratireóide (PTH), resultando em baixos níveis de cálcio no sangue e níveis elevados de fosfato. Nos Estados Unidos, Europa, Japão e Coreia do Sul, existem aproximadamente 200.000 pacientes com HP, e a maioria dos pacientes desenvolve sintomas após lesão ou remoção acidental da glândula paratireóide durante a cirurgia de tireóide. A curto prazo, os sintomas do paciente incluem: fraqueza, cãibras musculares, sensações anormais como formigamento, queimação e dormência, perda de memória, erro de julgamento e dor de cabeça. Os pacientes muitas vezes experimentam um declínio na qualidade de vida. A longo prazo, essa complexa desordem aumentará o risco de complicações maiores, como a deposição extra-esquelética de cálcio, que ocorre no cérebro, lentes oculares e rins, onde a deposição de cálcio nos rins pode levar a uma função renal prejudicada.

Até recentemente, a HP ainda era uma das poucas doenças de deficiência hormonal tratadas com terapia de reposição sem hormônios. Os tratamentos padrão convencionais da HP, suplementos de vitamina D e cálcio, não controlam completamente a doença, e podem causar calcificação renal progressiva e pedras nos rins devido ao aumento do cálcio e da urina, levando a doenças renais. Como resultado, em comparação com pessoas saudáveis, os pacientes com HP têm 4-8 vezes mais chances de desenvolver doença renal.

TransCon PTH é um pró-droga de longa duração do hormônio paratireóide (PTH [1-34]), desenvolvido usando a inovadora tecnologia TransCon da Ascendis. TransCon PTH tem como objetivo restaurar o PTH aos níveis fisiológicos 24 horas por dia, normalizar os níveis de cálcio de sangue e urina, os níveis de fosfato sérico e a rotatividade óssea para resolver sintomas de curto prazo e complicações a longo prazo da doença. Em junho de 2018, a TransCon PTH recebeu qualificação de medicamentos órfãos (ODD) pela FDA dos EUA.

TransCon significa "vinculação instantânea". A plataforma proprietária da Ascendis TransCon é uma tecnologia inovadora que visa criar novas terapias que otimizem efeitos terapêuticos, incluindo eficácia, segurança e frequência de administração. A molécula TransCon tem três componentes: uma droga pai não modificada, um portador inerte que a protege, e um linker que liga temporariamente os dois. Quando combinado, o portador desativa e protege a droga dos pais de ser limpa. Quando injetado no corpo, o pH fisiológico e as condições de temperatura começarão a liberar a droga dos pais ativos não modificadas em uma liberação previsível. Como a droga-mãe não é modificada, seu modo de ação original deve permanecer inalterado. A tecnologia TransCon pode ser amplamente utilizada em múltiplos campos terapêuticos de proteínas, peptídeos ou pequenas moléculas, e pode ser usada sistemicamente ou localmente.

Atualmente, a Ascendis está usando a tecnologia TransCon para construir uma empresa líder e totalmente integrada de doenças raras. A empresa usa a tecnologia TransCon e medicamentos parentais clinicamente comprovados para criar novas terapias que tenham a melhor eficácia, segurança e/ou conveniência da empresa. Além do TransCon hGH, a empresa também possui 2 ativos raros de endocrinologia: (1) TransCon PTH é um hormônio paratireóide de longa duração (PTH) prodrug. Atualmente está na Fase II avaliação clínica para o tratamento da paratireóide O potencial do hipogonadismo; (2) TransCon CNP é um promedicamento de peptídeos natriuréticos do tipo C de longa duração, atualmente na fase I de avaliação clínica para o tratamento da acondroplasia e outras doenças ósseas relacionadas ao FGFR.

Além disso, ascendis também coopera com a Sanofi no campo da diabetes e a Genentech da Roche em oftalmologia. (Bioon.com)