Roche / AbbVie Venclexta Combination Therapy Phase III Study Iti

Roche e AbbVie anunciaram recentemente que o estudo VIALE-A da Fase III atingiu o ponto final comum da sobrevivência global (OS) e da taxa de resposta completa composta (CR + CRi). O estudo foi realizado em pacientes com leucemia mielóide aguda (AM) que não haviam recebido tratamento anteriormente e não eram elegíveis para quimioterapia intensiva. Os resultados mostraram que pacientes tratados com monoterapia de azacitidina (AZA, um agente hipometelante) Em contraste, os pacientes que receberam terapia combinada com Venclexta / Venclyxto (venetoclax) e azacitidina obtiveram melhorias estatisticamente significativas na sobrevida geral (Os). Neste estudo, a segurança da combinação de Venclexta /Venclyxto e azacitidina foi consistente com a segurança conhecida dessas drogas.

Levi Garraway, MD, diretor médico da Roche e chefe de desenvolvimento global de produtos, disse: "No momento, a LMA ainda é um câncer de sangue desafiador. Entre os pacientes que não toleram quimioterapia intensiva devido à idade ou estado de saúde subjacente, a taxa de sobrevivência é particularmente alta. Baixo. Esses dados confirmam que a terapia combinada baseada em Venclexta/Venclyxto pode trazer benefícios terapêuticos aos pacientes, e estamos ansiosos para discutir os resultados com as agências reguladoras. "

Venclexta / Venclyxto é um inibidor de linfoma de células B de primeira classe, oral e seletiva, fator 2 (BCL-2), desenvolvido pela AbbVie e Roche, e é responsável conjuntamente pela comercialização do mercado norte-americano (nome comercial: Venclexta) , AbbVie é responsável pela comercialização de mercados fora dos Estados Unidos (nome comercial: Venclyxto). A partir de agora, em termos de regulamentação dos EUA, o Venetoclax recebeu 5 Qualificações inovadoras de drogas (BTD): 1 BTD recebeu tratamento de primeira linha para leucemia linfocítica crônica (LMC), e 2 BTD foi concedido para tratar a LMC recaída ou refratária e 2 BTDs foram concedidos tratamento de primeira linha para lMA.

Anteriormente, venclexta recebeu aprovação acelerada da FDA dos EUA em combinação com agentes de baixa metilação (azacitidina (AZA) ou decitabina [decitabina, DAC]) ou cytarabine de baixa dose (LDAC), tratamento de primeira linha Pacientes adultos recém-diagnosticados com AML tipo 2 são: (1) pacientes idosos AML com 75 anos ou mais; (2) pacientes adultos com LMA que não são adequados para quimioterapia por indução intensiva devido à presença de outras doenças.

Essa aprovação acelerada baseia-se nos dados da taxa de resposta de 2 estudos clínicos (M14-358 e M14-387). Os dois estudos foram realizados em pacientes recém-diagnosticados com LMA, incluindo aqueles que não eram elegíveis para quimioterapia por indução intensiva. No estudo M14-358, a taxa de remissão completa (CR) do programa Venclexta + AZA foi de 37%, a taxa completa de solução (Rh) da recuperação parcial da contagem de glóbulos foi de 24%, a CR do programa Venclexta + DAC foi de 54%, e a CRh foi de 8 %. No estudo M14-387, o esquema Venclexta + LDAC teve cr de 21% e CRh de 21%.

A aprovação contínua desta indicação depende da verificação e descrição dos benefícios clínicos em estudos confirmatórios. Atualmente, Roche e AbbVie estão conduzindo dois estudos confirmatórios da fase III VIALE-A (M15-656, NCT02993523) e VIALE-C (M16-043, NCT03069352).

No final de fevereiro deste ano, ambas as partes anunciaram os últimos resultados do estudo VIALE-C. O estudo foi realizado em pacientes recém-diagnosticados com LMA que não se qualificaram para quimioterapia intensiva. Os resultados mostraram que o estudo não atingiu o ponto final primário de melhora significativa na OS: em comparação com o grupo de tratamento placebo + LDAC, o risco de morte foi reduzido em 25% no grupo de tratamento venetoclax + LDAC (HR = 0,75 [IC95%: 0,52-1,07], p = 0,11 ). Na análise preliminar (seguimento mediano de 12 meses), a mediana do SO no grupo de tratamento venetoclax + LDAC foi de 7,2 meses, e a mediana do SO no grupo de tratamento placebo + LDAC foi de 4,1 meses. A análise pós-hoc após 6 meses adicionais de seguimento mostrou que a mediana do SO no grupo de tratamento venetoclax + LDAC foi de 8,4 meses, e a mediana do SO no grupo de tratamento placebo + LDAC foi de 4,1 meses (HR = 0,70 [IC95%: 0,50-0,99] ).

No entanto, em termos do ponto final secundário, em comparação com o grupo de tratamento placebo + LDAC, a taxa de remissão completa do grupo de tratamento venetoclax + LDAC foi significativamente melhorada (CR: 27,3% vs 7,4%), remissão completa ou remissão completa com recuperação incompleta da contagem de células sanguíneas foi significativa Melhora (CR + CRi: 47,6% vs 13,2%), remissão completa ou remissão completa de recuperação hematológica parcial (CR + CRh : 46,9% vs 14,7%), CR + CRi aumentaram significativamente ao iniciar o segundo curso de tratamento (34,3% vs 2,9%), todos os valores p foram<>

Dados detalhados do estudo VIALE-A e do ESTUDO VIALE-C serão anunciados na próxima conferência médica. Atualmente, as indicações para o tratamento de primeira linha de LMA com Venclexta/Venclyxto permanecem inalteradas.

A leucemia mielóide aguda (LMA) é uma das mais agressivas e difíceis de tratar cânceres de sangue, com baixa taxa de sobrevivência e opções de tratamento muito limitadas. A LMA é formada na medula óssea, resultando em um aumento no número de glóbulos brancos anormais no sangue e na medula óssea. A LMA geralmente se deteriora rapidamente, mas nem todos os pacientes são elegíveis para quimioterapia intensiva. Idade e comorbidades são fatores comuns que limitam a quimioterapia intensiva. Apenas cerca de 28% dos pacientes podem sobreviver por 5 anos e ficar mais tempo.

Venclexta / Venclyxto o ingrediente farmacêutico ativo é o Venetoclax, que é um inibidor de linfoma oral de células B-2 (BCL-2). A proteína BCL-2 desempenha um papel importante na apoptose (morte celular programada). Prevenir a apoptose de algumas células (incluindo linfócitos) e superexpressá-las em certos tipos de câncer está relacionada ao desenvolvimento da resistência a medicamentos. O Venetoclax tem como objetivo inibir seletivamente a função do BCL-2, restaurar o sistema de comunicação da célula e permitir que as células cancerígenas se autodestruam para alcançar o propósito de tratar tumores. A partir de agora, o Venetoclax foi aprovado para comercialização em mais de 50 países ao redor do mundo e é usado para o tratamento de leucemia linfocítica crônica (LlC), linfoma de pequenas células (SLL) e leucemia mielóide aguda (LMA) em adultos.

Atualmente, Roche e AbbVie estão conduzindo um projeto clínico em larga escala para investigar a monoterapia venetoclax e terapia de combinação para o tratamento de vários tipos de câncer de sangue, incluindo LLL, AML, linfoma de Hodgkin (NHL), e linfoma difuso de células B (DLBCL ) e mieloma múltiplo (MM), etc.