A FDA dos EUA concede à AstraZeneca Enhertu uma qualificação inovadora de medicamentos, que redefinirá o tratamento do câncer gástrico!

A AstraZeneca e o parceiro Daiichi Sankyo anunciaram recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA concedeu ao HER2 conjugado de anticorpos direcionados (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki, DS-8201) Qualificação inovadora de medicamentos (BTD) para o tratamento de HER2-positivo, irsseretectável ou metastático pacientes com adenocarcinoma de junção gastroesofágica que já receberam pelo menos 2 regimes (incluindo trastuzumab, trastuzumab).

Enhertu recebeu o primeiro lote do mundo em dezembro de 2019 nos Estados Unidos: a FDA acelerou a aprovação da Enhertu para pacientes adultos com câncer de mama metastático HER2 positivo que receberam 2 ou mais medicamentos anti-HER2 em doença metastática. No Japão, Enhertu recebeu aprovação condicional precoce do Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) em março de 2020 para o tratamento de pacientes com câncer de mama HER2 positivo, irresretável ou metastático que tiveram recaídas após quimioterapia prévia (limitada aos pacientes padrão que são ineficazes ou intolerantes ao tratamento).

Vale ressaltar que este BTD é a segunda vez que a FDA dos EUA concede ao Enhertu BTD, destacando o potencial da droga no tratamento de múltiplos cânceres movidos a HER2. Em 2017, a FDA concedeu ao Enhertu tratamento para BTD em pacientes com câncer de mama metastático HER2 positivo. No Japão, a Enhertu recebeu qualificação SAKIGAKE (droga inovadora) para o tratamento do câncer gástrico metastático HER2 positivo pela MHLW. Recentemente, Daiichi Sankyo apresentou um Pedido enhertu para novos medicamentos suplementares (sNDA) para o tratamento de câncer gástrico metastático HER2 positivo para o MHLW. O sNDA concluirá uma revisão rápida dentro de um cronograma de 6 meses.

O câncer gástrico é a terceira principal causa de morte por câncer, e a taxa de sobrevivência de 5 anos para doença metastática é de 5%. Cerca de 20% dos cânceres gástricos são HER2 positivos. Atualmente, para pacientes com câncer gástrico metastático HER2 positivo e pacientes com recaídas que progrediram após o tratamento com trastuzumab (trastuzumab, um anticorpo monoclonal direcionado ao HER2), as opções de tratamento são limitadas e não há um programa de segmentação HER2 aprovado. Se aprovado, Enhertu será o primeiro medicamento ADC a tratar câncer gástrico HER2 positivo, e trará avanços terapêuticos significativos para este tipo de câncer.

José Baselga, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca, disse: "Atualmente, existem opções limitadas de tratamento para pacientes com câncer gástrico metastático HER2 positivo e pacientes com recaídas, e não há medicamentos aprovados como HER2. Estamos ansiosos para trabalhar com a FDA para explorar ainda mais a Enhertu como uma nova terapia importante para doenças devastadoras e o potencial do primeiro conjugado de anticorpos (ADC). "

Breakthrough Drug Qualification (BTD) é um novo canal de revisão de medicamentos criado pela FDA em 2012 para acelerar o desenvolvimento e revisão de tratamentos para doenças graves ou com risco de vida, e há evidências clínicas preliminares de que a droga é comparável às drogas terapêuticas existentes Novas drogas que podem melhorar substancialmente a condição. A obtenção de medicamentos BTD pode obter orientação mais próxima, incluindo altos funcionários da FDA durante a pesquisa e desenvolvimento. A nova revisão do mercado de medicamentos é elegível para revisão e revisão prioritária para garantir que os pacientes sejam fornecidos com novas opções de tratamento no menor tempo.

A FDA concedeu ao Enhertu BTD com base em dados do teste DESTINY-Gastric01 registrado e dados do ensaio da Fase I publicado na The Lancet Oncology.

DESTINY-Gastric01 é um ensaio de fase II de marca aberta, multicêntrico e registrado, registrando 189 pacientes com câncer gástrico avançado HER2 positivo ou adenocarcinoma de junção gastroesofágica (definido como: IHC3 + ou IHC2 + / ISH +) do Japão e da Coreia. O paciente já havia recebido 2 ou mais regimes (incluindo 5-FU, quimioterapia de platina, trastuzumab), mas a condição progrediu. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente atribuídos em uma razão de 2: 1 e receberam Enhertu (6,4 mg/kg) ou quimioterapia selecionada pelo pesquisador (paclitaxel ou monoterapia irinotecana) a cada três semanas. O ponto final principal é a taxa de resposta global (ORR), o ponto final secundário chave é a sobrevivência geral (OS), e outros pontos finais secundários incluem: sobrevivência livre de progressão (PFS), duração da remissão (DOR), taxa de controle de doenças (DCR), Falha no Tempo para tratamento (TTF), farmacocinética (PK) e ponto final de segurança.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário e o ponto final secundário chave: Em comparação com o grupo quimioterápico, o grupo de tratamento Enhertu obteve melhorias estatisticamente e clinicamente significativas na taxa de resposta objetiva (RS) e na sobrevida geral (OS). No estudo, a segurança e a tolerabilidade globais da Enhertu foram consistentes com os ensaios da Fase I publicados anteriormente. Os eventos adversos mais comuns (≥30%, qualquer grau) foram hematologia e trato gastrointestinal, incluindo diminuição da contagem de neutrófilos, Anemia, náusea e diminuição do apetite. O estudo relatou doença pulmonar intersticiacional relacionada ao tratamento (ILD) e pneumonia, principalmente grau 1 e grau 2, 2 casos no grau 3 e 1 caso no grau 4. No ensaio da Fase I ou no ensaio DESTINY-Gastric01, não ocorreu morte de pacientes com câncer gástrico associados ao ILD (grau 5).

Os resultados completos do estudo serão divulgados na reunião virtual de 2020 da American Society of Clinical Oncology Annual Meeting (ASCO20).

O câncer gástrico é o quinto câncer mais comum no mundo e a terceira principal causa de morte por câncer. Em 2018, cerca de 1 milhão de novos casos foram notificados globalmente, com 783 mil mortes. O câncer gástrico geralmente está em estágio avançado quando é diagnosticado. Mesmo que seja diagnosticado em estágio inicial, a taxa de sobrevivência ainda não é alta.

Cerca de 20% dos casos de câncer gástrico são HER2 positivos. Para câncer gástrico HER2 positivo ou metastático, o tratamento recomendado de primeira linha é a quimioterapia combinada com trastuzumabe. Trastuzumab é um anticorpo monoclonal direcionado ao HER2 que tem sido mostrado para melhorar os resultados dos pacientes em combinação com a quimioterapia. Para pacientes com câncer gástrico submetidos ao tratamento de primeira linha, o trastuzumab não mostrou maior eficácia, e atualmente não há outros medicamentos aprovados como HER2.

HER2 é uma proteína receptora de tyrosina quinase que promove o crescimento celular e é expressa na superfície de várias células tumorais, como câncer gástrico, câncer de mama e câncer de pulmão. A superexpressão HER2 está associada a uma alteração genética HER2 especial (amplificação HER2), muitas vezes associada a doenças agressivas e prognóstico ruim.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) é um conjugado de anticorpos de nova geração (ADC) que usa um linker de 4 peptídeos para atingir o anticorpo monoclonal humanizado HER2 trastuzumab (trastuzumab) e um novo derivado de exatecan inibidor 1 (derivado de 1dóno DXd) está ligado em conjunto, o que pode direcionar a entrega de agentes citotóxicos para células cancerosas, o que pode reduzir agentes citotóxicos em comparação com a quimioterapia convencional Exposição corporal completa.

Em março de 2019, a AstraZeneca atingiu um valor total de US$ 6,9 bilhões em cooperação imuno-oncologia com os Três Primeiros, desenvolvendo conjuntamente enhertu para o tratamento de pacientes com câncer com vários níveis de expressão HER2 ou mutações HER2, incluindo câncer gástrico, câncer colorretal e câncer de pulmão, e câncer de mama com baixa expressão de HER2. De acordo com o acordo, ambas as partes desenvolverão e comercializarão conjuntamente a Enhertu em escala global. Daiichi Sankyo reserva os direitos exclusivos no mercado japonês e será o único responsável pela fabricação e fornecimento.

A AssessPharma, agência de pesquisa do mercado farmacêutico, previa anteriormente que as vendas da Enhertu em 2024 devem chegar a US$ 2 bilhões.