O julgamento da segunda fase III de Sanclifi CD38 Anticorpo Sarclisa conseguiu antes do previsto, desafiando o blockbuster darzalex de US$ 3 bilhões de Johnson e Johnson

A Sanofi (Sanofi) anunciou recentemente que obteve resultados positivos em um ensaio clínico da fase III do IKEMA avaliando o CD38 direcionado à droga anticorpo Sarclisa (isatuximab) para mieloma múltiplo recidivo e/ou refratário (MM).

IKEMA (NCT03275285) é um ensaio clínico randomizado, multicêntrico e de marca aberta III, registrando 302 pacientes com mieloma múltiplo recaído e/ou refratário (MM) em 69 centros clínicos em 16 países. Este paciente já havia recebido 1-3 terapias anti-mieloma. Durante o ensaio, Sarclisa foi infundida por via intravenosa a uma dose de 10 mgs / kg, uma vez por semana durante quatro semanas, e depois infundida uma vez a cada duas semanas. Carfilzomib foi dosado a 20/56 mg / m2 duas vezes por semana. A dose padrão foi utilizada durante o tratamento Dexametasona. O principal ponto final do teste IKEMA é a sobrevivência livre de progressão (PFS). Os pontos finais secundários incluem taxa de resposta global (ORR), boa resposta parcial ou melhor resposta (≥VGPR), doença residual mínima (MRD), taxa de resposta completa (CR), sobrevida geral (OS) e segurança.

Os resultados mostraram que, na primeira análise pré-planejada a médio prazo, o estudo atingiu seu ponto final primário. De acordo com as recomendações do Comitê Independente de Monitoramento de Dados (IDMC), os resultados do teste são anunciados com antecedência: em comparação com o regime de cuidados padrão carfilzomib (Kyprolis®) + dexametasona, Sarclisa + carfilzomib + dexametasona três medicamentos O protocolo reduziu significativamente a sobrevida livre de progressão (PFS), reduziu significativamente o risco de progressão ou morte da doença, e nenhum novo sinal de segurança foi encontrado no julgamento.

Os resultados do teste serão anunciados em uma próxima conferência médica e servirão de base para o arquivamento de pedidos regulatórios ainda este ano. John Reed, MD, chefe global de pesquisa e desenvolvimento da Sanofi, disse: "Neste ensaio clínico de fase III, Sarclisa foi adicionada aos regimes de cuidados padrão carfilzomib e dexametasona, e os resultados indicaram claramente um risco significativo de progressão da doença ou morte reduzida. Este é o segundo teste positivo da fase III de Sarclisa e apoia ainda mais o potencial da nossa droga para melhorar o prognóstico de pacientes com mieloma múltiplo recaída. "

O mieloma múltiplo (MM) é o segundo câncer de sangue mais comum, com mais de 138.000 casos recém-diagnosticados em todo o mundo a cada ano. Na Europa, 39 mil casos são diagnosticados a cada ano; nos Estados Unidos, 32.000 casos são diagnosticados a cada ano. Apesar dos tratamentos disponíveis, a MM ainda é um tumor maligno incurável e está associada a uma carga severa sobre os pacientes. Como a MM não pode ser curada, a maioria dos pacientes eventualmente terá uma recaída e não responderá mais às terapias disponíveis atualmente.

O ingrediente farmacêutico ativo de Sarclisa isatuximabe é um anticorpo monoclonal quimérico IgG1 que tem como alvo epítopos específicos no receptor CD38 de células plasmáticas e pode desencadear uma variedade de mecanismos únicos de ação, incluindo a promoção da morte celular tumoral programada (apoptose) e a imunidade Regular a atividade. O CD38 é expresso em altos níveis em células de mieloma múltiplo (MM) e é um receptor de superfície celular alvo para terapia de anticorpos em MM e outros tumores malignos. Nos Estados Unidos e na União Europeia, foi concedido isatuximabe para o tratamento de mieloma múltiplo recaída ou refratário (R/ R MM). Atualmente, a Sanofi também está avaliando o potencial do isatuximabe no tratamento de outras malignidades hematológicas e tumores sólidos.

Em março deste ano, Sarclisa foi aprovada pela FDA dos EUA para combinar pomalidomida e dexametasona (pom-dex) para adultos RRMM que já receberam pelo menos 2 terapias (incluindo lenalidomida e inibidores proteasome) pacientes. No final de março deste ano, o programa conjunto pom-dex da Sarclisa também recebeu comentários positivos do Comitê de Produtos Farmacêuticos Humanos (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para aprovação. Espera-se que a Comissão Europeia (CE) adoece uma decisão final de revisão em maio.

A Sarclisa recebeu aprovação regulatória com base em dados do estudo da fase III ICARIA-MM. Este é o primeiro estudo da fase III para avaliar os resultados positivos da Sarclisa combinados com programas de cuidados padrão, e registra pacientes com mieloma múltiplo recaída e refratário que são particularmente difíceis de tratar e têm um prognóstico ruim (mediana da terapia anti-mieloma recebeu 3 tipos), refletindo a prática clínica do mundo real. Os resultados mostraram que, nesses pacientes, o tratamento combinado de Sarclisa e pom-dex prolongou significativamente a sobrevida livre de progressão da doença em comparação com o cuidado padrão (pomidol + dexametasona, pom-dex) (FPS mediana: 11,53 Meses vs 6,47 meses), o risco de progressão da doença ou morte foi significativamente reduzido em 40% (HR = 0,596; IC 95%: 0,44-0,81; p = 0,0010), e a taxa de resposta global foi significativamente melhorada (ORR : 60,4% vs 35,3%, p<0.0001), and="" showed="" therapeutic="" benefits="" in="" various="" subgroups,="" including="" patients="" ≥75="" years="" of="" age,="" patients="" with="" renal="" insufficiency,="" and="" refractory="" patients="" with="">

Sarclisa se tornará o primeiro concorrente direto da droga peso-pesado da Johnson & Johnson, Darzalex, após seu lançamento. Este último foi lançado em 2015, com vendas globais atingindo US$ 2,998 bilhões em 2019, um aumento de 48,0% em relação ao ano anterior. Analistas do Wall Street Investment Bank Jefferies esperam que o pico anual de vendas da Sarclisa ultrapasse US$ 1 bilhão após sua listagem.

Atualmente, a Sanofi está avançando em múltiplos estudos clínicos da fase III para avaliar o isatuximabe em combinação com as terapias padrão disponíveis atualmente para o tratamento de pacientes com RRMM ou pacientes com MM recém-diagnosticados. O MM é o segundo tumor maligno mais comum do sistema sanguíneo, com mais de 1,38 milhão de pacientes em todo o mundo a cada ano. Para a maioria dos pacientes, a MM ainda é incurável, por isso há uma necessidade médica significativa não atendida nesta área.