O tratamento de primeira linha Roche Tecentriq+Avastin prolonga significativamente a sobrevivência geral!

Recentemente, os resultados do tratamento de primeira linha da terapia Roche anti-PD-L1 Tecentriq (nome comum: atezolizumabe) combinado com Avastin (nome comum: bevacizumab) no tratamento de primeira linha de não-irados Carcinoma hepatocelular (HCC) fase III IMbrave150 estudo (NCT03434379) foram publicados no international The top medical journal "New England Medical Journal" (NEJM). O título do artigo é: Atezolizumab mais Bevacizumab em Carcinoma Hepatocelular Irsectável. Os dados mostram que a terapia de combinação Tecentriq+Avastin é significativamente melhor do que a droga de enfermagem padrão sorafenib.

IMbrave150 é um estudo de fase III de rótulo aberto, multicentrizado e randomizado realizado em pacientes com HCC não ressecável, localmente avançado ou metastático que não haviam recebido tratamento sistêmico anteriormente. Investigou o regime de tratamento combinado de Tecentriq e Avastin em relação aos medicamentos de cuidados padrão, a eficácia e a segurança da inibição multi-quinase do sorafenib. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente atribuídos em uma razão de 2:1 para receber terapia combinada Tecentriq+Avastin (n=336) ou sorafenib (n=165) até que ocorreram reações tóxicas inaceitáveis ou o benefício clínico foi perdido. O ponto final primário comum do estudo foi a sobrevida global (OS) e a sobrevida livre de progressão (SPF) determinada por uma agência de avaliação independente com base na avaliação da eficácia do tumor sólido versão 1.1 (RECIST 1.1).

Os resultados mostraram que o estudo atingiu um ponto final primário comum: Em comparação com o grupo sorafenib, o OS e o PFS do grupo de tratamento da combinação Tecentriq+Avastin apresentaram melhorias estatisticamente e clinicamente significativas.

Os dados específicos são: no principal ponto de análise (29 de agosto, 2019), em comparação com o grupo sorafenib, a sobrevida global do grupo de tratamento combinado Tecentriq+Avastin foi significativamente prolongada (média de OS: NE vs 13,2 meses), O risco de morte foi reduzido em 42% (HR=0,58, IC 95%: 0,42-0,79, p<0.001), and="" the="" 12-month="" survival="" rate="" was="" increased="" (67.2%="" vs="" 54.6%).="" in="" addition,="" compared="" with="" the="" sorafenib="" group,="" the="" progression-free="" survival="" of="" the="" tecentriq+avastin="" combination="" group="" was="" significantly="" prolonged="" (median="" pfs:="" 6.8="" months="" vs="" 4.3="" months),="" and="" the="" risk="" of="" disease="" progression="" or="" death="" was="" reduced="" by="" 41%="" (hr="0.59" ,="" 95%ci:="" 0.47-0.76,=""><>

Neste estudo, a segurança da combinação de Tecentriq e Avastin foi consistente com a segurança conhecida de cada droga, e não foram encontrados novos sinais de segurança. Eventos adversos de grau 3 ou 4 ocorreram em 56,5% no grupo de combinação Tecentriq+Avastin e 55,1% no grupo sorafenib; 15,2% dos pacientes do grupo de combinação Tecentriq+Avastin desenvolveram hipertensão grau 3 ou 4; , Outros efeitos tóxicos de alto nível não são comuns.

O câncer de fígado é uma das principais causas de morte globalmente, especialmente na Ásia, e o carcinoma hepatocelular é o tipo mais comum. Com base nos resultados acima, o IMbrave 150 é o primeiro estudo de imunoterapia contra o câncer de fase III que mostra melhora na OS e no tratamento do câncer de fígado mais comum. A combinação de Tecentriq e Avastin também é o primeiro plano de tratamento para melhorar a sobrevida global em pacientes hepatocelulares não ressecáveis que não receberam tratamento sistêmico anteriormente há mais de uma década.

Em termos de regulação, a FDA dos EUA está atualmente revisando a aplicação suplementar do programa de combinação Tecentriq+Avastin através do projeto piloto de revisão de oncologia em tempo real. Anteriormente, o programa foi concedido status de drogas inovadoras pela FDA. Na China, o plano foi aceito pela Administração Nacional de Drogas da China (NMPA) em janeiro deste ano.

A Roche desenvolveu um extenso plano de desenvolvimento para o Tecentriq, incluindo uma série de estudos em fase III em andamento e planejados envolvendo vários tipos de câncer de pulmão, câncer de genitourinary, câncer de pele, câncer de mama, câncer gastrointestinal, câncer ginecológico e câncer de cabeça e pescoço. Isso inclui estudos sobre Tecentriq sozinho ou em combinação com outras drogas.

Tecentriq pertence à imunoterapia tumoral PD-(L)1, que visa se ligar a uma proteína chamada PD-L1 expressa em células tumorais e células imunes de tumores infiltrados para bloquear sua ligação com a interação dos receptores PD-1 e B7.1. Ao inibir o PD-1, o Tecentriq pode ativar células T, e a droga tem o potencial de ser usada como uma terapia de combinação básica para imunoterapia contra o câncer, drogas-alvo e quimioterapia de câncer.

A avastina é um inibidor de angiogênese que tem como alvo o fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). O VEGF desempenha um papel importante na angiogênese e na manutenção do ciclo de vida tumoral. A avastina infecta diretamente o suprimento sanguíneo de tumores ligando-se diretamente ao VEGF, impedindo-o de interagir com receptores em células vasculares. O suprimento sanguíneo do tumor é considerado a chave para a capacidade do tumor de crescer e metástase no corpo.

A combinação de Tecentriq e Avastin tem uma forte base científica, e a combinação de Tecentriq+Avastin tem o potencial de fortalecer o sistema imunológico contra tumores. Além de seu efeito anti-angiogênico estabelecido, a Avastin pode aumentar ainda mais a capacidade da Tecentriq de restaurar a imunidade anticâncita do corpo, inibindo a imunossupressão relacionada ao VEGF, promovendo a infiltração de tumores de células T e iniciando respostas de células T a antígenos tumorais.

Em dezembro de 2018, a FDA dos EUA aprovou a Tecentriq+Avastin+quimioterapia (carroboplatina e paclitaxel) como tratamento de primeira linha para pacientes adultos com câncer de pulmão não-escamoso não-pequeno (NSq NSCLC) sem aberrações tumorais de genoma EGFR ou ALK. A aprovação baseia-se em dados de pacientes do Grupo B do estudo IMpower150: Em pacientes do tipo selvagem (ITT-WT), Tecentriq+Avastin+quimioterapia significativamente prolongada sobrevida paciente em comparação com Avastin+quimioterapia (so mediana: 19,2 meses vs 14,7 meses, HR=0,78, p=0,016).