A União Europeia aprova o análogo do peptídeo natriurético tipo C Voxzogo (vosoritide): pode resolver a causa subjacente da doença!

A BioMarin Pharmaceuticals anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o Voxzogo (vosoritide), uma injeção uma vez ao dia de um análogo de peptídeo natriurético tipo C (CNP) para o tratamento de crianças de 2 anos de idade a placas de crescimento fechadas Acondroplasia (acondroplasia) . O fechamento da placa de crescimento ocorre após a puberdade, quando a altura adulta final é atingida. A acondroplasia é a baixa estatura desproporcional mais comum em humanos. No momento, vosoritide também está sob revisão pelo FDA dos EUA, e a data-alvo da Prescription Drug User Fee Act (PDUFA) é 20 de novembro de 2021. Anteriormente, vosoritide recebeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o tratamento da acondroplasia em os Estados Unidos e a União Europeia.

Vale ressaltar que o Voxzogo é o primeiro medicamento aprovado na Europa para o tratamento da acondroplasia. O medicamento pode tratar a causa raiz da doença, representa um grande avanço médico e tem o potencial de ter um impacto significativo na vida dos pacientes.

O ingrediente farmacêutico ativo do Voxzogo é vosoritide, que é um peptídeo natriurético do tipo C modificado (CNP), que promove a formação do osso endocondral pela regulação negativa dos sinais do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3) e tem como alvo direto o desenvolvimento da cartilagem. de insuficiência.

A aprovação da UE é baseada em dados do projeto de desenvolvimento clínico vosoritide, incluindo resultados de um estudo de Fase 3 randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Os resultados deste estudo de fase 3 são ainda suportados pelos dados de segurança e eficácia de longo prazo do estudo de extensão aberto de fase 2 em andamento, mostrando que: receber tratamento com vosoritide durante o período de observação de 5 anos (60 meses) com o dados atuais De crianças com acondroplasia, a taxa de crescimento continua a ser maior do que o nível basal do paciente e maior do que a taxa de crescimento anual esperada para crianças não tratadas com acondroplasia. Além disso, a idade óssea progrediu normalmente e não foi observada nenhuma aceleração da idade óssea, indicando que o vosoritide não reduziu a duração total da fase de crescimento.

O pacote de dados também inclui os resultados de um estudo randomizado duplo-cego de fase 2 que está sendo realizado em bebês e crianças pequenas, extensos dados farmacocinéticos e de biomarcadores e dados preliminares de crescimento para pacientes na faixa etária de 2 a 5 anos. Os dados dos pacientes do estudo SENTINEL mostraram que em pacientes com 2 a 5 anos de idade, após 2 anos de tratamento com vosoritide, há um efeito positivo no crescimento. Além disso, o pacote de dados também inclui 3 fases de pesquisa estendida e extensos dados de história natural.

Mecanismo de ação do vosoritide

A acondroplasia é a baixa estatura desproporcional mais comum em humanos. É caracterizada por ossificação endocondral retardada, levando a encurtamento desproporcional e distúrbios estruturais dos ossos longos, coluna, rosto e base do crânio. Essa condição é causada por mutações no gene do receptor 3 do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR3), que é um regulador negativo do crescimento ósseo.

Além da estatura desproporcionalmente baixa, os pacientes com acondroplasia podem apresentar complicações graves de saúde, incluindo compressão do forame, apneia do sono, pernas dobradas, hipoplasia facial, oscilações lombares permanentes, estenose espinhal e orelhas repetitivas. Departamento de infecção. Algumas dessas complicações podem resultar na necessidade de cirurgia invasiva, como descompressão da medula espinhal e endireitamento das pernas dobradas. Além disso, estudos mostram que as taxas de mortalidade estão aumentando em todas as faixas etárias.

Mais de 80% dos pais de crianças com acondroplasia são de estatura média e a doença é causada por mutações genéticas espontâneas. A incidência global de acondroplasia é de cerca de um em 25.000 nascidos vivos.

Vosoritide é um peptídeo natriurético tipo C (CNP) análogo derivado de peptídeos humanos naturais e é um estimulador eficaz da ossificação endocondral. O peptídeo humano natural é um regulador positivo do crescimento ósseo. Vosoritide se liga a receptores específicos e inicia sinais intracelulares que inibem a via hiperativa do FGFR3.

Actualmente, o vosoritide está a ser avaliado para crianças cuja placa de crescimento ainda está" aberta" ;, geralmente crianças com menos de 18 anos de idade, e estes doentes representam aproximadamente 25% dos doentes com acondroplasia. Nos Estados Unidos, Europa, América Latina, Oriente Médio e na maior parte da região Ásia-Pacífico, atualmente não há aprovação regulatória para medicamentos para o tratamento da acondroplasia.