O primeiro medicamento da Bayer, Kerendia (finerenona), tem benefícios renais e cardiovasculares em uma ampla variedade de pacientes!

A Bayer anunciou recentemente os resultados detalhados do estudo Fase 3 do FIGARO-DKD. Os dados mostram que, em uma ampla população de pacientes com doença renal crônica (CKD) e diabetes tipo 2 (T2D) nos estágios 1-4, quando combinado com o tratamento padrão, em comparação com o placebo, Kerendia (finerenona) reduz o risco de doenças cardiovasculares (CV ) prognóstico. No estudo, ambos os grupos de pacientes receberam tratamento padrão, incluindo terapia hipoglicêmica e dose máxima tolerada de terapia de bloqueio do sistema renina-angiotensina (RAS), como inibidores da enzima conversora de angiotensina (ECA) ou bloqueador do receptor de tensão vascular A (ARB).

Em julho de 2021, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos aprovou o Kerendia (finerenona) para o tratamento de pacientes adultos com doença renal crônica (DRC) e diabetes tipo 2 (T2D). Risco de diminuição da taxa de filtração glomerular (eTFG), doença renal em estágio final (ESKD), morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e hospitalização por insuficiência cardíaca. Kerendia foi aprovado por meio de um processo de revisão de prioridade. Atualmente, o medicamento também está passando por uma revisão regulatória pela União Europeia, China e alguns outros países.

Kerendia é um antagonista seletivo do receptor mineralocorticóide (MRA) pioneiro, não esteroidal, que pode reduzir os efeitos prejudiciais da ativação excessiva do receptor mineralocorticóide (MR). A ativação excessiva de RM pode levar à inflamação e fibrose, que são os principais motores da progressão da DRC e danos ao coração.

Vale ressaltar que Kerendia é a primeira ressonância magnética não esteroidal seletiva a apresentar desfechos renais e cardiovasculares positivos em pacientes com DRC e DM2. Apesar dos métodos de tratamento orientados por diretrizes, muitos pacientes com DRC e DM2 ainda desenvolverão perda da função renal e apresentam alto risco de eventos cardiovasculares. O mecanismo de ação de Kerendia' é diferente das terapias existentes. Ao bloquear a hiperativação do RM, a droga pode ter como alvo direto a inflamação e a fibrose para retardar a progressão da doença.

A estrutura química da finerenona (fonte da imagem: newdrugapprovals.org)

Os resultados do FIGARO-DKD mostraram que, quando combinada com as diretrizes de dose máxima tolerada para o tratamento, durante um acompanhamento médio de 3,4 anos, em comparação com o placebo, a finerenona irá compor o desfecho primário (ocorrência de primeira morte CV, infarto do miocárdio não fatal, enfarte do miocárdio não fatal) O risco de AVC e insuficiência cardíaca no hospital) foi significativamente reduzido em 13% (redução do risco relativo, HR=0,87 [IC 95%: 0,76-0,98]; p=0,0264). Além disso, nos subgrupos pré-especificados, a finerenona teve basicamente o mesmo efeito nos resultados principais, incluindo as categorias da taxa de filtração glomerular estimada (eTFG) e da relação albumina urinária para creatinina (UACR). Neste estudo, a finerenona foi bem tolerada, consistente com o perfil de segurança em estudos anteriores.

Com base no estudo FIDELIO-DKD, o estudo FIGARO-DKD adiciona evidências importantes para o benefício da finerenona na CV em uma população mais ampla de pacientes. O estudo FIDELIO-DKD provou que em pacientes com DRC gravemente elevada e proteinúria no estágio 3-4, a finerenona melhorou o endpoint renal composto primário e o endpoint CV composto secundário chave.

Os resultados do estudo FIGARO-DKD foram recentemente anunciados na conferência 2021 da European Society of Cardiology (ESC) e publicados no jornal médico internacional" New England Journal of Medicine" (NEJM). Para obter detalhes, consulte: Eventos cardiovasculares com Finerenone na doença renal e diabetes tipo 2.

Bertram Pitt, co-investigador principal do estudo FIGARO-DKD e professor de medicina na Escola de Medicina Ann Arbor da Universidade de Michigan, disse:" A triste realidade é que os pacientes com doença renal crônica e diabetes tipo 2 são mais probabilidade de morrer de eventos cardiovasculares devido apenas ao diabetes tipo 2. 3 vezes o número de pacientes, portanto, o diagnóstico e o tratamento precoces são muito importantes para reduzir a carga de insuficiência cardiovascular e cardíaca elevada nesses pacientes. O estudo FIGARO-DKD confirmou os benefícios cardiovasculares da finerenona para uma ampla gama de pacientes, incluindo pacientes com doença renal crônica inicial."

O mecanismo da finerenona (fonte da imagem: researchgate.net)

Durante a reunião do ESC, a Bayer também forneceu dados da meta-análise FIDELITY. FIDELITY é uma meta-análise pré-especificada de mais de 13.000 pacientes dos estudos FIGARO-DKD e FIDELIO-DKD Fase 3. Os resultados mostram que a finerenona é benéfica para o sistema cardiovascular e os rins de pacientes com DRC e DM2. Na análise FIDELITY, em comparação com o placebo, a finerenona reduziu o risco de desfechos cardiovasculares compostos de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal, acidente vascular cerebral não fatal e hospitalização por insuficiência cardíaca em 14% (HR=0. 86 [ IC de 95%: 0,78-0,95]; p=0,0018).

Além disso, em comparação com o placebo, a finerenona reduziu o risco de resultado renal composto (primeira insuficiência renal, redução da eTFG desde o valor basal em ≥57% por ≥4 semanas, duração da morte renal) em 23% (HR=0,77 [IC 95% : 0,67–0,88]; p=0,0002). Um total de 360 ​​(5,5%) pacientes tratados com finerenona e 465 (7,1%) pacientes tratados com placebo tiveram eventos de desfecho renal.

Gerasimos Filippatos, co-investigador principal do estudo FIDELIO-DKD e FIGARO-DKD fase 3 e professor de cardiologia na National Kapodistrian University of Athens, disse:" Apesar das opções de tratamento atuais, o paciente ainda está progredindo para insuficiência renal e doença cardiovascular. Entre os altos riscos de eventos. Os dados da meta-análise FIDELITY também enfatizam a importância da detecção precoce de danos renais para retardar a progressão da DRC e prevenir o mau prognóstico do paciente' Isso só pode ser alcançado monitorando regularmente a proteinúria para detectar os primeiros sinais de lesão renal."

O Dr. Christian Rommel, membro do comitê executivo e chefe do R&& D da Bayer Pharmaceuticals, disse: “Os novos dados divulgados hoje revelam ainda mais o potencial da finerenona para retardar a progressão da doença renal crônica e reduzir o risco de eventos cardiovasculares nesses pacientes suscetíveis ”.