O medicamento para moléculas pequenas ONC 201 traz esperança para pacientes com glioma de alto grau

Há cinco anos, Kristina foi diagnosticada com glioma de alto grau (HGG). Esse é o câncer cerebral invasivo primário mais comum, e a sobrevida geral dos pacientes recém-diagnosticados é de apenas 12 a 18 meses! Kristina foi imediatamente submetida a cirurgia e radioterapia, mas o tumor continuou a crescer, tornou-se cada vez mais difícil de andar e também tinha uma barreira de linguagem. O desespero passo a passo do deus da morte forçou a jovem a lutar contra a água. Ela escolheu receber tratamento com um medicamento experimental. Inesperadamente, um milagre realmente aconteceu. Esta droga teve um efeito incrível em Kristina: seu tumor havia encolhido e não havia efeitos colaterais óbvios, exceto por fadiga ocasional. Lançar um raio de vida para ela é o ONC 201, um candidato a drogas desenvolvido pela Oncoceutics.

Esse oponente não é simples

Como todos sabemos, muitos cânceres são difíceis de diagnosticar devido a limitações técnicas ou latência profunda do tumor. No entanto, para gliomas de alto grau, o desafio não é o diagnóstico.&Os pacientes com gliomas de alto grau geralmente apresentam sintomas como epilepsia, dor de cabeça e fadiga. A ressonância magnética (RM) pode ser realizada. Se o diagnóstico for câncer no cérebro, a biópsia é realizada e o tecido do tumor é observado ao microscópio para confirmar o diagnóstico. Infelizmente, a detecção precoce de gliomas de alto grau não altera realmente os resultados. Mesmo que a ressecção cirúrgica ou outros tratamentos sejam realizados, quase sempre ocorre.

Devido à falta de tratamento eficaz, os gliomas de alto grau são assustadores. Nos últimos 20 anos, apenas o inibidor do VEGF Avastin (bevacizumab), que inibe a proliferação vascular, recebeu aprovação acelerada do FDA dos EUA para pacientes recidivados / refratários. Infelizmente, outras análises de dados mostraram que o Avastin não melhorou muito o tempo de sobrevivência. Portanto, mesmo se você continuar usando este medicamento, não poderá confiar nele para prolongar significativamente a sobrevida dos pacientes.

No confronto com gliomas de alto grau, uma grande onda de drogas foi derrotada. A realidade fria deixou muitos pacientes, médicos e empresas farmacêuticas interessadas cheios de frustração.

Tantos medicamentos encontraram&"Waterloo GG", onde está o problema? Um fator importante é: é muito difícil encontrar&"alvo da droga GG"; de glioma de alto grau! Primeiro, é difícil encontrar esse alvo, que pode fornecer caminhos e mecanismos correspondentes para alcançar efeitos terapêuticos; segundo, mesmo que tais vias ou mecanismos possam ser identificados, é difícil encontrar compostos relacionados; e finalmente, mesmo que sejam encontrados tais compostos, eles geralmente são tóxicos demais ou são incapazes de manter uma concentração suficientemente alta nos pacientes por um longo tempo.

Difícil de entrar no cérebro para matar tumores é outro obstáculo ao desenvolvimento de terapias relacionadas. Como eles não podem ultrapassar a barreira hematoencefálica, a barreira existe para proteger o cérebro de substâncias nocivas (como patógenos infecciosos, toxinas e outros compostos que circulam no sangue). Como resultado, muitos medicamentos originalmente promissores produziram dados muito bons em modelos in vitro e animais, mas, quando testados no ambiente clínico, acabaram falhando.

As coisas ainda não acabaram, há outra coisa odiosa nos gliomas de alto grau, que é sua heterogeneidade. Portanto, mesmo que um determinado tratamento tenha efeito em algumas células cancerígenas, não é eficaz para todas as células cancerígenas.

No entanto, não importa se é um oponente forte ou uma lição do perdedor, a Oncoceutics não parou, a voz do paciente&os elevou e desenvolveu um potencial candidato a drogas - ONC {{2} }

Segmentação pela mutação H 3 K 27 M

ONC 201 é uma droga de molécula pequena que pode efetivamente atravessar a barreira hematoencefálica e não danifica células normais enquanto mata células cancerígenas. Estudos demonstraram que esta droga é particularmente eficaz em pacientes com mutações genéticas específicas nos gliomas, ou seja, mutações na histona H 3 K 27 M. Atualmente, o prognóstico do glioma mutante H 3 K 27 M é extremamente ruim e existe uma falta de tratamento eficaz após a recidiva.

O ONC 201 usa um mecanismo de ação exclusivo: antagonizando o receptor de dopamina D 2 (DRD 2). A dopamina é um importante neurotransmissor no corpo humano. Funciona principalmente pela ligação aos seus receptores. O receptor de dopamina D 2 é um membro da família de receptores de dopamina e desempenha um papel positivo na proliferação de células de glioma. Demonstrou-se que o antagonismo de DRD 2 &# 39 ativa a resposta integrada ao estresse e inibe as vias de sinalização de Ras, as quais demonstraram ter efeitos clínicos em oncologia. Por exemplo, uma resposta integrada ao estresse pode levar ao término da divisão celular e promover a apoptose celular.&Dopamina efetivamente GG;&de nutrição - este tipo de câncer, bloqueando os receptores de dopamina e, em certa medida, bloqueando o desenvolvimento do câncer. GG? Após receber o tratamento com ONC 201 , muitos pacientes' tumores encolheram significativamente.

Vale ressaltar que o ONC 201 se liga apenas ao DRD 2. Não bloqueia todos os receptores de dopamina. Nos quase 400 pacientes que receberam tratamento com ONC 201 , os efeitos colaterais do bloqueio excessivo da dopamina não foram encontrados, como a doença de Parkinson. Sintomas Além disso, este medicamento só precisa ser tomado por via oral uma vez por semana, o que é muito conveniente. Em dezembro 2 018, o ONC 201 recebeu a qualificação acelerada pelo FDA dos EUA. A indicação é de pacientes adultos com glioma recorrente de alto grau mutante H {{7} K 2 7M.

Vale ressaltar que, de acordo com a Oncoceutics' plano, o ONC 201 não apenas atenderá às necessidades de pacientes adultos, mas também trará benefícios aos pacientes pediátricos. O desenvolvimento de medicamentos para crianças está sob dupla pressão: primeiro, eles precisam ter cuidado com a dosagem; segundo, eles precisam considerar que o crescimento tumoral das crianças é diferente.

Outra dor de cabeça é que, de acordo com a prática da FDA, a realização de um estudo sobre sobrevivência requer um braço de controle, o que significa que metade dos pacientes toma o medicamento e a outra metade não. É difícil colocá-lo em crianças, porque quase nenhum pai aceita o fato de que seus filhos participaram de um teste, onde eles têm metade da probabilidade de receber um placebo!

Como resposta, a Oncoceutics colaborou com o Grupo de Oncologia da Criança e desenvolveu um algoritmo para encontrar a dose certa para crianças com base no peso da criança, na área da superfície corporal e na dose do adulto. Além disso, eles também estão em comunicação e cooperação mais profundas com a FDA.

Atualmente, o ONC 201 está passando por testes de agente único, mas a Oncoceutics também planeja combinar radioterapia para o tratamento de primeira linha de gliomas de alto grau. Além do ONC 201, a Oncoceutics também está desenvolvendo dois compostos, a saber, o ONC 206 e o ONC 212, que possuem a mesma estrutura central tricíclica do ONC 201. A oncoceutica espera fazer a diferença no combate a outras doenças, como a leucemia.