Semaglutide (oral, 50mg) Entra na Fase 3 de Desenvolvimento Clínico!

A Novo Nordisk anunciou recentemente que decidiu adiantar a dose de 50 mg de semaglutida oral para o desenvolvimento clínico da Fase 3a para o tratamento da obesidade. A decisão foi tomada após a conclusão do projeto de ensaio clínico STEP 3a, que avaliou uma dose semanal de semaglutida de 2,4 mg por via subcutânea (SC).

A semaglutida é um análogo do hormônio GLP-1 que pode ajudar as pessoas a comer menos e reduzir a ingestão de calorias, reduzindo a fome e aumentando a saciedade, induzindo assim a perda de peso. A Novo Nordisk desenvolveu dois medicamentos hipoglicêmicos para semaglutida: Ozempic para injeção e Rybelsus para preparação oral. Em 2020, as vendas dessas duas drogas foram de 21,211 bilhões de coroas dinamarquesas e 1,873 bilhões de coroas dinamarquesas (um total de 23,084 bilhões de coroas dinamarquesas, ou aproximadamente 24,275 bilhões de yuans).

Atualmente, a Novo Nordisk já está vendendo uma injeção agonista GLP-1 para perda de peso Saxenda (liraglutida, 3mg), que é o primeiro agonista GLP-1 para controle de peso, e as vendas anuais da empresa de 3 bilhões de dólares americanos. O medicamento açucarado Victoza (liraglutido, 1,8 mg) tem os mesmos ingredientes farmacêuticos ativos. Em 2020, as vendas da Victoza e da Saxenda serão de 18,747 bilhões e 5,608 bilhões de coroas dinamarquesas (total de 24,355 bilhões de coroas dinamarquesas, ou aproximadamente 25,611 bilhões de yuans).

A Novo Nordisk pretende iniciar um projeto clínico de fase 3a chave, inscrevendo aproximadamente 1.000 pacientes obesos ou com sobrepeso com comorbidades. O ensaio global de 68 semanas está programado para começar na segunda metade de 2021 e avaliará a eficácia e a segurança da semaglutida oral em relação ao placebo.

semaglutida

Martin Holst Lange, vice-presidente executivo de desenvolvimento da Novo Nordisk, disse: “Existem necessidades médicas significativas não atendidas no tratamento da obesidade recorrente. Por meio do desenvolvimento da semalutida oral, nosso objetivo é fornecer uma para pacientes obesos e profissionais de saúde. Um plano de tratamento conveniente e eficaz permite que eles tenham acesso mais amplo a medicamentos para emagrecer. Como um suplemento aos nossos medicamentos injetáveis ​​para perda de peso, a semaglutida oral pode ajudar mais pacientes obesos a atingir seus objetivos de perda de peso e melhorar sua saúde."

A obesidade é uma doença crônica que requer tratamento de longo prazo. Está associada a muitas consequências graves para a saúde e redução da esperança de vida. Existem muitas complicações relacionadas à obesidade, incluindo diabetes tipo 2, doença cardíaca, apnéia obstrutiva do sono, doença renal crônica, esteatose hepática não alcoólica e câncer. A atual pandemia de COVID-19 mostra que a obesidade também aumenta o risco de doenças graves e hospitalização causadas por COVID-19. O aumento da prevalência global da obesidade é um importante problema de saúde pública e tem um impacto significativo sobre os custos do sistema de saúde. Estima-se que aproximadamente 650 milhões de adultos em todo o mundo sofram de obesidade.

O projeto STEP (Efeito terapêutico da semaglutida em pessoas obesas) é um projeto de desenvolvimento clínico de fase IIIa global que avalia uma dose subcutânea (SC) semanal de 2,4 mg de semaglutida para controle de peso em pacientes adultos obesos. O projeto inclui 4 ensaios de fase IIIa, e cerca de 4.500 adultos com sobrepeso ou obesos foram inscritos. Todos os ensaios foram bem-sucedidos: semaglutida 2,4 mg foi injetada por via subcutânea uma vez por semana durante 68 semanas, e o paciente' s peso perdido 15-18,2%. Além disso, 2,4 mg de semaglutida uma vez por semana apresenta boa segurança e tolerabilidade. Os efeitos colaterais mais comuns são reações gastrointestinais. Estas reações são de curta duração e de gravidade ligeira ou moderada. (Para dados de eficácia detalhados, consulte o artigo de Biology Valley: Perda de peso em 68 semanas: 18,2%! Novo Nordisk GLP-1 agonista semaglutida (semaglutida) perda de peso de Fase III do projeto STEP 4 testes com sucesso!

Com base nos dados do projeto clínico STEP, a Novo Nordisk submeteu um novo pedido de medicamento (NDA) para injeção subcutânea de semaglutide 2,4 mg ao FDA dos EUA em dezembro de 2020. O medicamento é injetado por via subcutânea uma vez por semana para controle de peso a longo prazo. Vale a pena mencionar que a Novo Nordisk também enviou um Voucher de revisão prioritária (PRV) para acelerar a revisão do NDA, o que pode encurtar o ciclo de revisão do NDA dos 10 meses padrão para 6 meses.

As indicações para a aplicação de preparação de injeção subcutânea de semaglutida 2,4 mg são: como meio auxiliar de dieta hipocalórica e exercícios de fortalecimento, usado para tratar a obesidade (IMC≥30kg / m2) ou sobrepeso (IMC≥27kg / m2) acompanhada por pelo menos um peso corporal de pacientes adultos com comorbidades relacionadas.

A semaglutida é um análogo do peptídeo-1 semelhante ao glucagon humano (GLP-1), que promove a secreção de insulina e inibe a secreção de glucagon através de um mecanismo dependente da concentração de glicose, que pode causar diabetes mellitus tipo 2. melhorou significativamente e o risco de hipoglicemia é baixo. Além disso, a semaglutida também pode induzir a perda de peso, reduzindo o apetite e reduzindo a ingestão de alimentos. Além disso, a semaglutida também pode reduzir significativamente o risco de eventos cardiovasculares maiores (MACE) em pacientes com diabetes tipo 2.

Atualmente, a Novo Nordisk desenvolveu preparações para injeção (Ozempic) e preparações orais (Rybelsus) para semaglutida:

——Ozempic (semaglutida, preparação para injeção): é uma preparação para injeção subcutânea semanal (0,5 mg ou 1 mg), adequada para: (1) como meio auxiliar de ajuste da dieta e exercícios para melhorar o controle do açúcar no sangue em pacientes adultos com diabetes tipo 2 (2) É usado em pacientes adultos com diabetes tipo 2 com doença cardiovascular (DCV) para reduzir o risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE, incluindo morte cardiovascular, ataque cardíaco não fatal e acidente vascular cerebral não fatal).

O Ozempic foi aprovado pela FDA dos EUA em dezembro de 2017 e está atualmente no mercado em muitos países e regiões ao redor do mundo. A segunda indicação do medicamento foi aprovada pelo FDA dos EUA em janeiro de 2020. Dados do Cardiovascular Outcome Trial (CVOT) SUSTAIN 6 mostraram que, em pacientes com diabetes tipo 2, há alto risco cardiovascular (CV), quando combinado com o tratamento padrão. com placebo, o Ozempic reduziu estatisticamente de forma significativa o risco do endpoint composto MACE em 26%.

——Rybelsus (semaglutida, comprimido oral): é uma preparação oral de uma vez ao dia que contém excipientes SNAC para promover a absorção. O medicamento é adequado para: ajuste da dieta e exercícios e medicamentos auxiliares para melhorar o controle de açúcar no sangue de adultos com diabetes tipo 2 Paciente' Rybelsus é a primeira e única versão oral do agonista do receptor de GLP-1 do' É administrado uma vez ao dia e há duas doses terapêuticas: 7mg e 14mg.

Nos Estados Unidos, o rótulo Rybelsus foi atualizado em janeiro de 2020 para incluir informações adicionais sobre o PIONEER 6 CVOT, o que prova a segurança do CV. O ensaio foi realizado em pacientes com diabetes tipo 2 com alto risco de CV. Os dados mostraram que, quando combinado com o tratamento padrão, em comparação com o placebo, Rybelsus atingiu o desfecho primário de não inferioridade do desfecho MACE composto, demonstrando a segurança do CV. No estudo, a proporção de pacientes que apresentaram pelo menos um MACE foi de 3,8% no grupo Rybelsus e 4,8% no grupo placebo.