Scemblix Novos Dados: Eficácia e Segurança continuam a ser melhores que pfizer Bosulif (bosutinib)!

A Novartis anunciou recentemente na 63ª Reunião Anual da Sociedade Americana de Hematologia (ASH2021) em 2021 os novos dados de 48 semanas da nova droga anticâncer direcionada Scemblix (asciminib, ABL001) Fase 3 do teste ASCEMBL. Os resultados mostraram que, entre os pacientes adultos com leucemia mielogena crônica cromossômica-positiva da Filadélfia (Ph+CML-CP), pacientes adultos que haviam recebido anteriormente pelo menos dois tratamentos inibidores de tyrosina quinase (TKI), Scemblix e Pfizer têm como alvo os medicamentos anticancerígenos Comparados com o Bosulif (bosutinib), a eficácia e a superioridade de segurança no momento da análise principal (24 semanas) continuarão a ser mantidas durante o acompanhamento a longo prazo (48 semanas).

Scemblix é um inibidor de quinase que recebeu aprovação acelerada da FDA dos EUA em outubro de 2021 para o tratamento de pacientes adultos Ph+CML-CP que já receberam pelo menos dois tratamentos TKI. Scemblix é um inibidor de SELO e a primeira droga terapêutica CML que tem como alvo especificamente o bolso de myristoyl (STAMP) da proteína BCR-ABL1. Os medicamentos competitivos atualmente no mercado são combinados com o local de vinculação ATP da proteína BCR-ABL1.

Scemblix trabalha agindo em outra parte da quinase, o bolso myristoyl da ABL (STAMP), que bloqueia BCR-ABL1 em uma conformação inativa. Portanto, o Scemblix pode ajudar a resolver a resistência dos pacientes com LMC ao TKI e superar a mutação genética BCR-ABL1 defeituosa associada à superprodução de células de leucemia.

estrutura química asciminib

Os dados de 48 semanas divulgados na reunião da ASH mostraram que a RMM no grupo de tratamento Scemblix mais do que dobrou em comparação com o grupo de tratamento Bosulif (29,3% vs 13,2%), e a taxa de retirada de medicamentos devido a eventos adversos foi mais de 3 vezes menor (7,1% vs 25%) ). Os dados de 24 semanas publicados anteriormente mostraram que, em comparação com o grupo de tratamento Bosulif, a RMM no grupo de tratamento Scemblix quase dobrou (25,5% vs 13,2%; p=0,029), e a taxa de retirada de medicamentos causada por eventos adversos foi reduzida em mais de 3 vezes (7% vs. 25%).

Na última análise publicada na reunião, a resposta também pareceu ser durável, com 60 dos 62 pacientes do grupo de tratamento Scemblix mantendo a RMM na última avaliação. A Scemblix continua a fornecer uma resposta molecular profunda mais favorável (MR) através de MR4 e MR4.5. A taxa MR4 e MR4,5 na 48ª semana foram de 10,8% e 7,6%, respectivamente, enquanto a taxa mr4 e MR4,5 no grupo Bosulif foram, respectivamente, 3,9% e 1,3%. Além disso, a proporção acumulada de pacientes que atingiram o nível de BCR-ABL1[IS] ≤ 1% durante 48 semanas foi maior no grupo de tratamento Scemblix do que no grupo de tratamento Bosulif (50,8% vs 33,7%). BCR-ABL1[IS]≤1% é um preditor de melhor prognóstico de longo prazo nesta população de pacientes que já recebeu um grande número de regimes.

O Dr. Michael J. Mauro, hematologista e chefe do projeto de tumor mieloproliferative no Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSK), comentou: "Muitas vezes vemos que o uso sequencial de medicamentos TKI pode aumentar a taxa de falha e à medida que os pacientes entram em tratamento avançado, haverá maiores preocupações sobre possíveis efeitos colaterais do tratamento. O Scemblix oferece uma opção cada vez mais madura para pacientes com TMC que tentaram dois ou mais TKIs, e a droga adotou uma abordagem diferente para fornecer inibição direcionada para gerenciar melhor o CML."

Nos últimos anos, o tratamento da LMC avançou. Ao tratar pacientes com Ph+CML, os médicos podem escolher entre alguns TKIs, incluindo Gleevec da Novartis (imatinib) e Tasigna (nilotinib). A maioria dos pacientes que recebem terapia medicamentosa ainda estão vivos após 10 anos, mas ainda correm o risco de progressão da doença.

Embora os pacientes que são resistentes ao tratamento inicial possam mudar para outro TKI (ou seja, terapia TKI sequencial), muitas terapias aprovadas visam o mesmo local de ligação ATP na quinase ABL1. A semelhança entre essas terapias significa que mutações em uma região da quinase podem tornar muitas drogas ineficazes. Em outras palavras, o tratamento TKI sequencial pode estar associado ao aumento da resistência e intolerância medicamentosa.

Como inibidor de SELO, o Scemblix pode superar mutações no local de ligação ATP do BCR-ABL1, o que pode ajudar a resolver a resistência TKI no tratamento posterior do CML e pode resolver a atividade fora do alvo, melhorando assim o prognóstico dos pacientes. Além disso, a FDA dos EUA concedeuasciminibStatus de pista rápida (FTD). Em fevereiro de 2021, a FDA concedeu àsciminib 2 qualificações inovadoras de medicamentos (BTD): (1) para o tratamento de leucemia mielogenosa crônica que já recebeu pelo menos 2 tratamentos inibidores de quinase tyrosina (TKI) e pacientes adultos da fase de leucemia mielogenosa-mielógena nômonea positiva da Filadélfia (Ph+CML-CP); (2) para o tratamento de pacientes adultos Ph+CML-CP com mutação T315I.

Atualmente, a Novartis está realizando uma série de ensaios clínicos para avaliar o Scemblix para pacientes com TMC que receberam múltiplas terapias, bem como outros TKIs para o tratamento de pacientes recém-diagnosticados de TMC. Na teleconferência de resultados do terceiro trimestre, a Novartis divulgou que iniciou um estudo de tratamento de primeira linha da Scemblix.