A Roche e a Blueprint assinaram um acordo de US $ 1,7 bilhão para desenvolver o pralsetinibe, e a CStone tem os direitos para a China!

A Roche recentemente assinou um contrato de licenciamento e cooperação com a Blueprint Medicines, parceira da CStone Pharmaceuticals, para obter o direito exclusivo de desenvolver e comercializar o inibidor de RET oral pralsetinib fora dos Estados Unidos (excluindo a Grande China). Nos Estados Unidos, a Genentech, uma subsidiária da Roche, obteve os direitos de comercialização conjunta do pralsetinibe e dividiu os lucros igualmente. Essa parceria transformadora criou uma maneira de o Blueprint alcançar status financeiro auto-sustentável.

Em junho de 2018, a CStone Pharmaceuticals obteve a autorização exclusiva de desenvolvimento e comercialização de três medicamentos (pralsetinibe, avapritinibe, fisogatinibe) na Grande China (continente, Hong Kong, Macau e Taiwan) da Blueprint. No dia 9 deste mês, a CStone Pharmaceuticals anunciou que o estudo de registro de pralsetinibe em pacientes chineses com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) por fusão RET alcançou os resultados esperados e planeja enviar um novo pedido de medicamento ao National Medical Products Administração (NMPA) em um futuro próximo.

Projetado pela Blueprint Medicines, o pralsetinibe é um inibidor oral, potente e altamente seletivo da fusão e mutações RET (incluindo mutações de resistência previstas) para o tratamento de NSCLC com mutação RET, carcinoma medular da tireóide (MTC) e outros tipos de câncer de tireóide. como outros tumores sólidos. Além disso, o pralsetinib também mostra o potencial de&"espécies ilimitadas de câncer GG". A Roche e a Blueprint também planejam expandir o desenvolvimento do pralsetinibe em uma variedade de ambientes terapêuticos e explorar o desenvolvimento de inibidores da RET de última geração no âmbito da cooperação.

O valor do contrato atingiu US $ 1,7 bilhão. Nos termos do contrato, a Blueprint receberá um caixa inicial de US $ 675 milhões e um investimento de US $ 100 milhões em ações ordinárias da Blueprint da Roche. Além disso, o Blueprint também é elegível para receber até US $ 927 milhões em pagamentos contingentes de desenvolvimento, regulamentação e vendas, além de royalties baseados nas vendas líquidas de produtos fora dos Estados Unidos. A Roche e a Blueprint compartilharão as despesas globais de R& D de acordo com a taxa pré-determinada de compartilhamento de custos e compartilharão lucros e perdas igualmente nos Estados Unidos.

As fusões e mutações ativadas pelo RET são os principais fatores de doença para muitos tipos de câncer, incluindo NSCLC e MTC, e as opções de tratamento que visam seletivamente essas alterações genéticas são muito limitadas. Com a demanda contínua por terapias mais direcionadas que têm o potencial de fornecer benefícios clínicos a esses tipos de pacientes com câncer, essa colaboração reflete a estratégia da Roche de fornecer tratamentos especificamente adaptados às características individuais do tumor do paciente e fornecer remédios verdadeiramente personalizados. serviço.

Em termos de câncer de pulmão, o pralsetinibe complementará o portfólio de medicamentos aprovados pela Roche, incluindo Alecensa, Rozlytrek, Tecentriq, Avastin, Tarceva, e apoiará ainda mais o foco da Roche em entender as mutações causadas por câncer de pulmão por meio de métodos de tratamento personalizados. Além do câncer de pulmão, o&do pralsetinibe' espécies ilimitadas de câncer GG; Espera-se que o potencial expanda ainda mais o compromisso contínuo da Roche&de encontrar novas maneiras de tratar o câncer com base na mutação genética da doença, independentemente de onde o tumor se originou no corpo.

James Sabry, chefe de cooperação da Roche Pharmaceuticals, disse:&“Estamos muito satisfeitos em entrar nessa colaboração com a Blueprint Medicines. Esta empresa é um parceiro com quem trabalhamos há quatro anos. Nosso objetivo é fornecer aos pacientes com câncer raras alterações no RET o mais rápido possível. Uma opção de tratamento potencialmente transformadora. No processo de fornecer pralsetinibe aos pacientes, usaremos nossa influência global e nossa experiência em oncologia, bem como nossa capacidade de diagnosticar e usar dados do mundo real, para realizá-los para pacientes. O objetivo de fornecer tratamento personalizado. GG?

Estrutura molecular do pralsetinibe (fonte da imagem: medchemexpress.com)

O rearranjo durante a transfecção (RET) é um proto-oncogene que se rearranja durante o processo de transfecção, daí seu nome. Este gene codifica um receptor de membrana celular tirosina quinase RET, e suas anormalidades são de muitos tipos. As fusões e mutações ativadas pelo RET são os principais fatores de doença para muitos tipos de câncer, incluindo NSCLC e MTC. A fusão do RET envolve cerca de 1-2% dos pacientes com CPCNP, cerca de 10 a 20% dos pacientes com carcinoma papilífero da tireoide (PTC), e as mutações do RET envolvem cerca de 90% dos pacientes com CMT avançado. Além disso, também foram observadas alterações do RET de baixa frequência no câncer colorretal, câncer de mama, câncer de pâncreas e outros cânceres, e a fusão do RET também foi observada em pacientes com NSCLC mutado por EGFR, resistente a medicamentos.

O pralsetinibe é um medicamento oral (uma vez ao dia), potente e altamente seletivo em desenvolvimento que tem como alvo mutações carcinogênicas do RET. Ele está sendo desenvolvido para tratar NSCLC, MTC e outros tipos de câncer de tireóide, e outras entidades, com tumor RET. Anteriormente, o FDA dos EUA concedeu a designação de medicamento inovador para pralsetinibe (BTD) para o tratamento de pacientes com NSCLC positivo para fusão RET que progrediram após quimioterapia contendo platina e pacientes com MTC positivo para mutação RET que requerem tratamento sistêmico e não têm opções alternativas de tratamento .

A Blueprint Medicines enviou um pedido de novo medicamento (NDA) para pralsetinibe ao FDA dos EUA e um pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) à Agência Europeia de Medicamentos (EMA) para o tratamento de NSCLC positivo para fusão RET. O FDA concedeu a este NDA uma revisão prioritária e a data estimada da decisão é 23 de novembro de 2020. Além disso, o Blueprint também enviou um novo pedido de medicamento ao FDA dos EUA para o tratamento da tireóide MTC positiva para mutação RET e tireóide positiva para fusão RET Câncer. O FDA aceitou o aplicativo MTC e o revisará por meio do programa piloto de revisão oncológica em tempo real (ROTR).

O pralsetinib foi projetado pela equipe de pesquisa da Blueprint Medicines com base em sua biblioteca de compostos proprietária. Em estudos pré-clínicos, o pralsetinibe sempre mostrou títulos sub-nanomolares para as fusões mais comuns do gene RET, mutações ativadoras e mutações previstas de resistência a medicamentos. Entre eles, comparado com o VEGFR2, o pralsetinibe é 80 vezes mais seletivo para o RET. Além disso, a seletividade do pralsetinibe para o RET é significativamente melhorada em comparação com os inibidores multiquinase aprovados. Ao inibir mutações primárias e secundárias, espera-se que o pralsetinibe supere e previna a ocorrência de resistência clínica. Espera-se que esta terapia atinja remissão clínica duradoura em pacientes com diferentes variantes do RET e tenha boa segurança.

Vale ressaltar que Eli Lilly Retevmo (selpercatinibe) é o primeiro inibidor de RET aprovado. O medicamento foi desenvolvido pela Loxo Oncology, uma empresa de oncologia da Eli Lilly e foi aprovado pelo FDA dos EUA em maio deste ano. É utilizado para tratar pacientes com três tipos de tumores com alterações genéticas (mutações ou fusões) no gene RET: câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC), carcinoma medular da tireóide (MTC), outros tipos de câncer de tireóide.

Retevmo é o primeiro medicamento terapêutico aprovado especificamente para pacientes com câncer que apresentam alterações genéticas no RET. Especificamente, o medicamento é aprovado para o tratamento de: (1) pacientes adultos com CPNPC avançado ou metastático; (2) Pacientes com CMT avançado ou metastático com idade igual ou superior a 12 anos e necessitam de tratamento sistêmico; (3) Idade ≥ 12 anos, Pacientes com câncer de tireóide avançado com fusão RET positiva que necessitam de tratamento sistêmico, param de responder à terapia com iodo radioativo ou não são adequados para terapia com iodo radioativo. É particularmente importante mencionar que até 50% dos pacientes com NSCLC positivo para fusão RET podem apresentar metástases cerebrais tumorais. Entre os pacientes com metástases cerebrais basais, o Retevmo mostrou um forte efeito, com remissão intracraniana (CNS-ORR) tão alta quanto 91% (n=10/11).

O Retevmo é um inibidor seletivo da RET quinase que pode bloquear a RET quinase e impedir o crescimento de células cancerígenas. A droga também pode afetar células saudáveis ​​e causar efeitos colaterais. Portanto, antes de iniciar o tratamento com Retevmo, os pacientes devem confirmar a presença de alterações do gene RET no tumor através de exames laboratoriais.