A nova geração do inibidor oral JAK1 Cibinqo (abrocitinibe) da Pfizer recebe a primeira aprovação no mundo - 2/2

A dermatite atópica (DA) é uma doença crônica da pele caracterizada por inflamação da pele e defeitos na barreira cutânea. É caracterizada por eritema cutâneo, coceira, endurecimento / formação de pápula e exsudação / crostas. A doença é uma doença de pele grave, imprevisível e geralmente debilitante, que terá um impacto significativo na vida diária dos pacientes e de suas famílias. A DA é uma das doenças cutâneas infantis mais comuns, crônicas e recorrentes, afetando até 10% dos adultos e até 20% das crianças em todo o mundo. Muitos pacientes moderados a graves têm condições mal controladas e requerem opções de tratamento adicionais para aliviar os sintomas que são mais importantes para eles.

O ingrediente farmacêutico ativo do Cibinqo' abrocitinibe é uma pequena molécula oral que pode inibir seletivamente Janus quinase 1 (JAK1). Acredita-se que a inibição de JAK1 regula uma variedade de citocinas envolvidas no processo fisiopatológico da dermatite atópica (DA), incluindo interleucina (IL) -4, IL-13, IL-31, IL-22 e produção de linfócitos estromais tímicos Vegetariana (TSLP ) Nos Estados Unidos, o FDA concedeu abrocitinibe Breakthrough Drug Designation (BTD) para o tratamento de DA moderada a grave em fevereiro de 2018. Atualmente, abrocitinibe (100mg, 200mg) para o tratamento de pacientes com DA moderada a grave com idade ≥12 anos Novo A Aplicação de Medicamentos (NDA) está sendo analisada pelo FDA dos EUA. Além disso, o pedido de autorização de introdução no mercado (MAA) do abrocitinibe no mesmo grupo de pacientes também está sendo revisado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), e os resultados da revisão deverão ser obtidos no segundo semestre de 2021.

Em agosto deste ano, a Pfizer anunciou os resultados positivos do estudo de Fase 3 JADE DARE (B7451050). O estudo foi realizado em pacientes adultos com DA moderada a grave que receberam terapia tópica de base. O abrocitinibe (200 mg por via oral, uma vez ao dia) foi comparado diretamente com o Dupixent (300 mg, injetado por via subcutânea uma vez a cada 2 semanas). Neste estudo, o abrocitinib foi tratado com um comprimido de 200 mg por via oral uma vez ao dia e o Dupixent foi tratado com uma injeção subcutânea de 300 mg em semanas alternadas após a dose de indução de 600 mg. Todos os pacientes receberam terapia tópica de base.

Os desfechos de eficácia primários comuns do estudo são: (1) A proporção de pacientes que obtiveram uma resposta pruriginosa na segunda semana de tratamento, definida como a escala de classificação numérica de pico de prurido (PP-NRS, faixa de pontuação: 0-10) pontuação melhorou em ≥4 em comparação com a linha de base (2) A proporção de pacientes que alcançaram uma resposta de área de eczema e índice de gravidade 90 (EASI-90) na 4ª semana de tratamento, definida como uma melhora de EASI (faixa de pontuação: 0-72 ) pontuação ≥90% em comparação com a linha de base. O endpoint secundário chave é a proporção de pacientes que alcançam uma resposta EASI-90 na semana 16 de tratamento. O estudo permitirá a avaliação de qualquer diferença na eficácia que pode persistir no 6º mês de tratamento.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o objetivo primário de eficácia comum e o objetivo principal de eficácia secundária: Em comparação com Dupixent, o abrocitinibe tem superioridade estatística em todos os índices de eficácia avaliados e sua segurança é consistente com estudos anteriores. .

Dupixent foi desenvolvido em conjunto pela Sanofi e Regeneron. É o&nº 39; o primeiro e único agente biológico direcionado aprovado para o tratamento de dermatite atópica (DA) moderada a grave, que pode melhorar de forma rápida, significativa e contínua a pele de pacientes com dermatite atópica. O grau de dano e os sintomas de coceira.

O Dupixent tem como alvo os principais impulsionadores da inflamação do tipo 2. A droga é um anticorpo monoclonal totalmente humanizado que inibe especificamente o sinal de ativação excessiva de duas proteínas-chave, IL-4 e IL-13. IL-4 / IL-13 são dois tipos de fatores inflamatórios, que são os fatores principais e centrais da inflamação intrínseca nas doenças inflamatórias do tipo 2. A inflamação do tipo 2 desempenha um papel importante em doenças como dermatite atópica, asma, rinossinusite crônica com pólipos nasais (CRSwNP) e esofagite eosinofílica.

Dupixent foi lançado no final de março de 2017 e foi aprovado para tratar 3 tipos de doenças causadas pela inflamação do tipo 2: dermatite atópica moderada a grave (pacientes ≥ 6 anos), asma moderada a grave (pacientes ≥ 12 anos), Rinossinusite crônica com pólipos nasais (CRSwNP, pacientes adultos).

Na China, em junho de 2020, o Dupixent foi aprovado pela National Medical Products Administration (NMPA) para o tratamento da dermatite atópica (DA) moderada a grave em adultos. Darbitux é o primeiro e único agente biológico direcionado do mundo' aprovado para o tratamento de dermatite atópica moderada a grave em adultos. O grau de dano e os sintomas de coceira. Graças à promoção da reforma da regulamentação de medicamentos, o Dabituo foi aprovado na China com dois anos de antecedência, proporcionando aos pacientes chineses novas opções de tratamento.