A droga pioneira de colesterol SiRNA da Novartis, Leqvio: LDL-C significativamente e duradouramente menor em 2 subgrupos ASCVD!

A Novartis anunciou recentemente na conferência da Sociedade Europeia de Cardiologia (ESC) de 2021 os resultados de dois resultados de análise agregados da fase 3 ORION-9, -10 e -11 ensaios da inovadora droga de redução do colesterol Leqvio (inclisiran). Os dados mostram que nos 2 subgrupos de pacientes com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD)-doença cerebrovascular (DCE) e doença polivascular (PVD), 2 tratamentos de Leqvio por ano podem reduzir efetiva e continuamente o colesterol lipoproteína de baixa densidade (LDL-C).

O LDL-C é um dos fatores de risco mais facilmente alterados para ASCVD; no entanto, apesar do uso generalizado de estatinas, 80% dos pacientes não cumprem a meta LDL-C recomendada pelas diretrizes.

A primeira análise publicada na reunião mostrou que em pacientes com DC, em comparação com placebo, o tratamento de Leqvio reduziu o LDL-C em uma média de 55,2% da linha de base para o dia 510 (p<0.0001). the="" second="" analysis="" showed="" that="" in="" patients="" with="" pvd,="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" by="" an="" average="" of="" 48.9%="" from="" baseline="" to="" day="" 510=""><0.0001). the="" results="" in="" patients="" without="" pvd="" were="" similar.="" compared="" with="" placebo,="" leqvio="" treatment="" reduced="" ldl-c="" from="" baseline="" to="" day="" 510="" by="" an="" average="" of="" 51.5%=""><>

Nessas duas análises, Leqvio foi bem tolerado e seu perfil de segurança foi semelhante ao do placebo. Os principais eventos adversos do período de tratamento leve (TEAE) no local da injeção foram de natureza curta, com certo grau de overdose. Isso é consistente com os resultados da população total agrupada do ensaio combinado. Pacientes com VLHV têm maior frequência de eventos adversos graves do período de tratamento (TESAE), que podem ser devido à sua doença mais grave.

David Soergel, MD, Chefe Global de Desenvolvimento de Medicamentos Cardiovasculares, Renais e Metabólicos da Novartis, disse: "Sabemos que a exposição a longo prazo ao LDL-C continuamente elevado aumenta o risco de ASCVD, o que pode levar a eventos cardiovasculares, como ataque cardíaco ou derrame. Essas análises indicam que 2 tratamentos de Leqvio por ano proporcionaram reduções similares eficazes e sustentadas de LDL-C nos 2 subgrupos ascvd menores (CeVD e PVD) para a população mais ampla do teste 3 ORION ASCVD. Um e o único pequeno RNA interferente (siRNA) que fornece uma redução eficaz e sustentada do LDL-C, o Leqvio pode ajudar a gerenciar os principais fatores de risco cardiovascular do ASCVD. Reverter a curva de vida reduzindo e prevenindo mortes prematuras causadas por doenças cardiovasculares é um componente fundamental de nossa ambição."

Leqvio é um pioneiro medicamento para reduzir o colesterol sirna desenvolvido pela empresa farmacêutica The Medicines Company (TMC). A Novartis adquiriu a TMC por US$ 9,4 bilhões em novembro de 2019 e incluiu o inclisiran. Atualmente, o inclisiran também está sendo revisto pela FDA dos EUA.

Em dezembro de 2020, o inclisiran foi aprovado pela Comissão Europeia (CE) e vendido na Europa sob o nome comercial Leqvio como um auxílio ao controle da dieta para o tratamento de hipercolesterolemia primária adulta (família heterozigous e não-família) Específica) ou dislipidemia mista, especificamente: (1) Leqvio combinado com estatinas ou estatinas e outras terapias de redução de lipídios é usado para tratar pacientes que não podem atingir a meta de tratamento LDL-C de receber a dose máxima tolerada de estatinas; (2) Leqvio é combinado com outras terapias de redução de lipídios para tratar pacientes que são intolerantes a estatinas ou contraindicações a estatinas.

Leqvio é administrado por injeção subcutânea. Após cada administração no 0º e 3º meses, ela é administrada uma vez a cada 6 meses durante o período de manutenção, e apenas 2 injeções por ano são necessárias. Em comparação com as terapias de redução do colesterol no mercado, espera-se que Leqvio melhore significativamente a conformidade a longo prazo.

Vale ressaltar que Leqvio é a primeira e única pequena terapia de redução de colesterol RNA (siRNA) (SIRNA) do mundo. O ingrediente ativo da droga é o inclisran, que é um siRNA inédito com um novo mecanismo de ação. Através da interferência de RNA (RNAi), pode reduzir efetivamente e por último as doenças cardiovasculares ateroscleróticas (ASCVD). , níveis de LDL-C em pacientes com risco ASCVD equivalente, hipercolesterolemia familiar heteroziga (HefH). Essas doenças são os principais condutores de ataque cardíaco e derrame, e podem eventualmente levar à morte.

Na Europa, a doença cardiovascular (DCV) mata 3,9 milhões de pessoas por ano. Apesar do uso generalizado de estatinas, 80% dos pacientes de alto risco não conseguem cumprir a meta LDL-C recomendada pelas diretrizes. Dados clínicos mostram que em pacientes que recebem a dose máxima tolerada de terapia de redução lipídica, mas com LDL-C elevado, Leqvio pode reduzir efetiva e continuamente o LDL-C, e sua segurança é semelhante à do placebo. Através de um regime único de dosagem duas vezes ao ano, o Leqvio pode ser perfeitamente integrado às consultas médicas regulares dos pacientes, melhorando a conformidade e melhorando o prognóstico do paciente.

Inclisiran é a primeira terapia de redução de colesterol na categoria siRNA, visando a subtilisina de conversão de proproteína 9 (PCSK9), que é um mecanismo-chave pelo qual o corpo regula o LDL-C. A proteína PCSK9 pode reduzir a capacidade do fígado de remover o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) do sangue, e o LDL-C é reconhecido como um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV). O alvo PCSK9 fornece um novo modelo de tratamento para combater o LDL-C, que é considerado o maior avanço no campo da redução lipídica após estatinas (como Lipitor).

inclisiran é uma espécie de siRNA que usa o processo natural de interferência de RNA humano para se ligar ao mRNA codificando a proteína PCSK9, reduz os níveis de mRNA através da interferência de RNA e impede o fígado de produzir proteína PCSK9, aumentando assim a capacidade do fígado de remover o LDL-C do sangue, e realizar a redução do nível LDL-C.

Até agora, dois anticorpos monoclonais que visam a inibição da proteína PCSK9 foram aprovados para o mercado, ou seja, Repatha da Amgen e Praluent da Sanofi/Regeneron. Ao contrário dos anticorpos monoclonais pcsk9 inibidores, como uma droga RNAi, inclisiran funciona desligando diretamente a produção de proteína PCSK9 no fígado.

Embora fique atrás de outros inibidores do PCSK9, a conveniência do período de manutenção do inclisirano requer apenas duas administrações subcutâneas por ano, o que lhe dá uma boa oportunidade de penetração no mercado de medicamentos que reduz o colesterol. O Credit Suisse previu anteriormente que as vendas anuais globais da Inclisiran em 2024 atingirão 1,13 bilhão de dólares americanos.