Onureg (comprimidos de 5-azacitidina) aprovado pela UE: a primeira terapia de manutenção oral de primeira linha para pacientes com LMA em remissão!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o Onureg (comprimidos de 5-azacitidina) como terapia de manutenção oral de primeira linha para remissão completa após terapia de indução (com ou sem terapia de consolidação). leucemia mielóide (LMA) que apresentam recuperação incompleta da contagem de plaquetas (CR) ou remissão completa (CRi) e que não são adequadas ou optam por não se submeter ao transplante de células-tronco hematopoiéticas (ASCT). AML é uma das leucemias agudas mais comuns em adultos.

É importante mencionar que Onureg é a primeira e única terapia de manutenção de primeira linha oral da Europa' pode ser usada para tratar pacientes com uma ampla gama de subtipos de LMA em primeira remissão. Depois que Onureg for listado, ele atenderá às necessidades médicas urgentes do grupo de pacientes com AML para o novo plano de tratamento de manutenção. Os dados do estudo principal QUAZAR AML-001 mostraram que em pacientes com LMA em remissão de primeira linha, o tratamento de manutenção de primeira linha com Onureg mostrou benefícios significativos na sobrevida global (OS) e na sobrevida livre de recorrência (RFS) em comparação com o placebo. A análise de subgrupo mostrou que o benefício de OS foi consistente em pacientes com CR ou CRi.

Nos Estados Unidos, o Onureg foi aprovado pelo FDA em setembro de 2020 para o tratamento continuado de pacientes adultos com LMA que estavam em remissão pela primeira vez, especificamente: para receber quimioterapia de indução intensiva para atingir a remissão completa (CR) pela primeira vez ou recuperação completa das contagens de células sanguíneas. Tratamento contínuo para pacientes adultos com LMA que estão em remissão (CRi) e não podem concluir a terapia curativa intensiva (como ASCT). Nos Estados Unidos, o Onureg é a primeira e única terapia de continuação para LMA aprovada pelo FDA para pacientes em remissão.

Em termos de medicação, o Onureg pode continuar até que a doença progrida ou ocorra uma toxicidade inaceitável. Devido às diferenças significativas nos parâmetros farmacocinéticos, Onureg não deve substituir a injeção intravenosa ou subcutânea de 5-azacitidina.

O ingrediente farmacêutico ativo do Onureg' é CC-486 (5-azacitidina), que é um agente de hipometilação oral que se liga ao DNA e RNA, permitindo a regulação epigenética contínua devido à exposição prolongada. Atualmente, a droga está sendo desenvolvida como um modificador epigenético para o tratamento de diversos tumores hematológicos. Acredita-se que o principal mecanismo de ação da droga' s seja a hipometilação do DNA e citotoxicidade direta para células hematopoiéticas anormais na medula óssea. A hipometilação pode restaurar a função normal dos genes essenciais para a diferenciação e proliferação.

Estrutura química de Onureg-Azacitidina

AML é o tipo mais comum de leucemia aguda. AML começa na medula óssea, mas rapidamente entra na corrente sanguínea. Ao contrário do desenvolvimento normal de glóbulos, na LMA, o rápido acúmulo de glóbulos brancos anormais na medula óssea pode interferir na produção de glóbulos normais, resultando em uma diminuição de glóbulos brancos saudáveis, glóbulos vermelhos e plaquetas. A LMA é uma doença complexa e diversa, que está relacionada a uma variedade de mutações genéticas. Se não for tratada, a condição geralmente se deteriora rapidamente.

Pacientes adultos recém-diagnosticados com LMA geralmente podem atingir remissão completa por meio da quimioterapia de indução, mas muitos pacientes terão recidiva e apresentarão resultados insatisfatórios. Os pacientes em remissão precisam urgentemente de um plano de tratamento de manutenção que possa reduzir o risco de recorrência e prolongar a sobrevida global.

Esta aprovação é baseada nos resultados de eficácia e segurança do estudo principal de Fase 3 QUAZAR AML-001. O estudo foi realizado em pacientes recém-diagnosticados com LMA que haviam alcançado a primeira remissão completa (CR ou CRi) após receber quimioterapia de indução intensiva e não eram adequados para ASCT no momento da triagem. Ele avaliou a eficácia e segurança do Onureg como tratamento de manutenção de primeira linha. Os resultados mostraram que, em comparação com o placebo, o Onureg estendeu significativamente a sobrevida global (SG, desfecho primário) em quase 10 meses no tratamento de manutenção de primeira linha (SG mediana: 24,7 meses vs 14,8 meses, p=0,0009). A sobrevida livre de recorrência (RFS, endpoint secundário chave) foi significativamente prolongado por mais de uma vez (PFS mediana: 10,2 meses vs 4,8 meses, p=0,0001), e os resultados foram estatisticamente significativos e melhorias clinicamente significativas.

Andrew Wei, o investigador principal do estudo QUAZAR AML-001, disse: "Na União Europeia, embora muitos pacientes com LMA obtenham remissão através da terapia de indução, a duração da remissão pode ser curta e o risco de recorrência ainda é alto, especialmente para aqueles que não são elegíveis para o transplante de células-tronco. Como resultado, a demanda por opções de tratamento de manutenção para LMA não foi atendida. A aprovação do Onureg pela Comissão Europeia permitirá que os pacientes com LMA obtenham benefícios clínicos e alterem o estado atual do tratamento de LMA, incluindo uma série de subtipos de pacientes."