O inibidor oral Iptacopan da Novartis reduz significativamente os níveis de proteinúria!

A Novartis anunciou recentemente os dados de um estudo clínico de Fase 2 (NCT03373461) do iptacopan (LNP023) no tratamento da nefropatia por IgA (IgAN). Os resultados mostraram que o tratamento com iptacopan reduziu a proteína na urina (proteinúria), mostrando o potencial para estabilizar a função renal. A proteinúria é um marcador substituto cada vez mais reconhecido, associado à progressão da insuficiência renal.

O iptacopan é o primeiro inibidor da classe, oral, potente, seletivo, de molécula pequena e reversível do fator B. O fator B é uma serina protease chave na via alternativa do sistema do complemento. Atualmente, o iptacopan está sendo desenvolvido para o tratamento de algumas doenças renais com necessidades não atendidas significativas com envolvimento do sistema complemento, incluindo nefropatia por IgA (IgAN), doença glomerular C3 (C3G), síndrome hemolítico-urêmica atípica (SHUa), nefropatia membranosa (MN), hemoglobinúria paroxística noturna (PNH).

O iptacopan é o ativo mais avançado no pipeline de doença renal da Novartis e seu alvo é a via alternativa do complemento, que é um dos principais impulsionadores da doença renal induzida pelo complemento (CDRD). Com base na prevalência da doença e nos resultados positivos do estudo de Fase II, o iptacopan recebeu a Designação de Medicamento Órfão (ODD) para o tratamento de IgAN pela EMA da União Europeia, a Designação de Medicamento Órfão (ODD) para o tratamento de C3G e PNH pela União Europeia EMA e o FDA dos EUA, e o FDA concedeu o tratamento para PNH Breakthrough Drug Qualification (BTD) e Priority Drug Qualification (PRIME) concedido pela EMA para o tratamento de C3G.

estrutura química iptacopan

NCT03373461 é um estudo de fase 2 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de faixa de dose, grupo paralelo, desenho adaptativo, que visa estudar a eficácia e segurança do iptacopan no tratamento de IgAN primária. Neste estudo, os pacientes com IgAN (n=112) foram aleatoriamente designados para receber placebo ou diferentes doses de iptacopan, administradas duas vezes ao dia. O desfecho primário foi o efeito dose-resposta de iptacopan na diminuição da proporção de proteína urinária para creatinina (UPCR 24h) em comparação com placebo após 90 dias de tratamento. Os desfechos secundários incluem a segurança e tolerabilidade do iptacopan, bem como biomarcadores que refletem a atividade da via alternativa do complemento.

Este é o primeiro relatório sobre a eficácia e segurança da inibição seletiva da via alternativa do complemento da IgAN&# 39. Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: no 90º dia de tratamento, em comparação com o placebo, o iptacopan foi estatisticamente significativo na redução da proteinúria (medida pela proporção de proteína de urina de 24 horas para creatina [UPCR 24h]) (p=0,038 ) efeito de resposta à dose. Em comparação com o placebo, a dose mais elevada de iptacopan tomada em 200 mg duas vezes ao dia reduz a proteinúria em 23% em 90 dias.

Iptacopan também mostrou uma tendência para estabilizar a função renal, conforme avaliado pela taxa de filtração glomerular estimada (eTFG). A eTFG é um indicador chave da depuração renal e é usada para estimar a taxa de passagem do sangue e filtração pelos rins. Além disso, o iptacopan apresenta boa segurança e tolerabilidade.

O principal pesquisador do estudo e professor de medicina renal na Universidade de Leicester, Jonathan Barratt, disse: “IgAN é uma doença devastadora e atualmente não há tratamento aprovado. Os dados de eficácia e a análise de segurança desses tratamentos após 90 dias mostram que o uso de iptacopan para inibir a via alternativa do complemento pode ser uma forma eficaz de retardar a progressão da doença por IgAN. Esses dados destacam a capacidade do iptacopan de abordar um dos principais fatores dessa doença e seu potencial para fornecer uma terapia direcionada muito necessária para pacientes com IgAN."

John Tsai, chefe de desenvolvimento global de medicamentos e diretor médico da Novartis, disse:" A doença renal induzida pelo complemento (CDRD), como a IgAN, é devastadora, afetando principalmente os jovens e causando uma alta carga de doenças. Estes novos dados do IgAN fornecem um conjunto crescente de evidências que prova o potencial do iptacopan para atingir esses principais fatores de doenças renais raras. Como estamos cientes das necessidades significativas dos pacientes quanto às opções de tratamento para a doença, estamos avançando rapidamente no desenvolvimento clínico do iptacopan, e o estudo de Fase III IgAN foi lançado."