Gavreto (pralsetinib) mostrou uma eficácia forte e duradoura no câncer de pulmão de fusão RET e outros tumores sólidos, e foi lançado na China!

O parceiro da CStone Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, anunciou recentemente dados atualizados do ensaio ARROW de Fase 1/2 do medicamento anticâncer Gavreto.(pralsetinib). Os resultados mostram que Gavreto tem benefícios clínicos duradouros no câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e outros tumores sólidos avançados que são positivos para fusão RET metastática.

Gavreto demonstrou benefício clínico duradouro em pacientes com NSCLC de fusão RET positivos que não receberam tratamento anteriormente (ingênuo, ingênuo) e previamente tratados (experientes, tratados): ORR é 79% para pacientes ingênuos e 79% para pacientes tratados ORR é 62 % É particularmente importante mencionar que o estudo expandiu os critérios de recrutamento de pacientes durante o período do estudo para incluir pacientes que atendessem ao padrão de primeira linha de quimioterapia ao mesmo tempo. Depois que os critérios de inscrição foram expandidos, a ORR dos pacientes recém-inscritos foi alcançada. 88%.

Além disso, Gavreto também mostrou atividade clínica em uma variedade de tipos de tumor de fusão RET positivo, além de NSCLC e câncer de tireoide (ORR=53%, DOR médio é 19,0 meses), e sua segurança é consistente com o relatado anteriormente. Esses dados serão anunciados na reunião anual da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO) de 2021, que será realizada no início de junho deste ano.

O Dr. Giuseppe Curigliano, chefe do departamento de desenvolvimento inicial de medicamentos do Instituto Europeu de Oncologia e professor associado de oncologia médica da Universidade de Milão, disse:" A terapia de precisão melhora significativamente o prognóstico em NSCLC orientado por biomarcadores. Os dados de ouro de Gavreto' mostram que o medicamento é o tratamento de primeira linha. O impacto transformador das mudanças direcionadas do RET no meio ambiente. Entre os pacientes com NSCLC metastático que não receberam tratamento anteriormente (naïve), os resultados de eficácia são particularmente encorajadores e muitos pacientes continuam a remissão. Esses dados enfatizam a identificação antes de iniciar o tratamento. A importância das mudanças no RET para que mais pacientes tenham a oportunidade de se beneficiar desta terapia direcionada."

O médico chefe do Blueprint Medicines, Becker Hewes, MD, disse:" Os dados mais recentes sobre NSCLC metastático com fusão RET positivo destacam como Gavreto está mudando o padrão de atendimento, incluindo o tratamento de primeira linha. Os resultados em pacientes com NSCLC de fusão positiva com RET recentemente tratados refletem a surpresa de Gavreto. Características clínicas convincentes, sua alta taxa de remissão e remissão duradoura aumentam com o tempo. Em outros cânceres alterados por RET, as lesões-alvo são reduzidas em diferentes tipos de tumores e a maioria dos pacientes responde ao tratamento. Com base na metástase Esperamos trabalhar com nosso parceiro Roche nas vantagens dos tumores sólidos positivos para fusão RET e entrar em contato com o FDA dos EUA."

A estrutura molecular depralsetinib(fonte da imagem: aobious.com)

O pralsetinib é um inibidor RET oral, potente e seletivo desenvolvido pela Blueprint Medicines, parceira da CStone Pharmaceuticals. Em junho de 2018, a CStone Pharmaceuticals e a Blueprint Medicines chegaram a um acordo exclusivo de cooperação e licenciamento para obter os direitos exclusivos de desenvolvimento e comercialização de platinibe na Grande China, incluindo China Continental, Hong Kong, Macau e Taiwan.

Em julho de 2020, a Roche e a Blueprint Medicines assinaram um acordo de licenciamento e cooperação, obtendo os direitos exclusivos para desenvolver e comercializar o inibidor oral RET pratinib fora dos Estados Unidos (exceto Grande China). Nos Estados Unidos, a Genentech, uma subsidiária da Roche, obteve os direitos de comercialização conjunta do platinibe e dividiu os lucros igualmente.

O nome comercial em inglês do Pralsetinib' é Gavreto. Foi o primeiro a obter a aprovação do FDA para o tratamento de câncer de pulmão em setembro de 2020, e foi aprovado pelo FDA para o tratamento de câncer de tireoide em dezembro de 2020. Nos Estados Unidos, o medicamento é adequado para o tratamento de: ( 1) pacientes adultos com câncer de pulmão de células não pequenas metastático com fusão RET positivo confirmado por métodos de teste aprovados pela FDA; (2) pacientes com RET avançado ou metastático com 12 anos de idade ou mais que requerem tratamento sistêmico. Pacientes adultos e pediátricos com câncer medular de tireoide mutante; (3) Pacientes adultos e pediátricos com câncer de tireoide positivo para fusão RET avançado ou metastático que requerem tratamento sistêmico e são refratários ao radioiodo (se aplicável).

Na China, Gavreto é o primeiro inibidor seletivo de RET aprovado. Em março deste ano, a Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) aprovou o pralsetinibe para ser comercializado sob o nome comercial Gavreto para pacientes com fusão do gene RET não reativo localmente avançado ou metastático que receberam anteriormente quimioterapia contendo platina. Tratamento de pacientes adultos com câncer de pulmão de pequenas células (NSCLC).

Em abril deste ano, o pedido de indicação estendida de pralsetinib foi aceito pela NMPA e incluído na revisão de prioridade. As indicações estendidas incluem: (1) Rearranjo de transfecção tardia ou metastática (RET) que requer tratamento sistêmico. ) Carcinoma medular da tireoide com mutação gênica (MTC); (2) Câncer de tireoide (TC) com fusão RET avançado ou metastático que requer tratamento sistêmico e é refratário ao iodo radioativo (se o iodo radioativo for adequado).

Dados Gavreto-NSCLC

Os dados divulgados na reunião anual da ASCO incluíram a população avaliável em remissão, incluindo 216 pacientes com NSCLC de fusão RET positivo e 19 outros pacientes com tumor sólido de fusão RET positivo que receberam a dose inicial de 400 mg de Gavreto uma vez ao dia.

NSCLC de fusão RET positivo: Com um acompanhamento médio de 17,1 meses, Gavreto mostrou benefícios clínicos de longa duração em pacientes com NSCLC de fusão RET positivo que não haviam recebido tratamento anteriormente (ingênuo, tratamento inicial) e anteriormente recebido tratamento (experiente) . Entre 68 pacientes tratados recentemente, a taxa de resposta geral (ORR) foi de 79% (95CI: 68%, 88%), a taxa de resposta completa (CR) foi de 6%, a taxa de regressão completa do tumor alvo foi de 10% e a taxa parcial a taxa de resposta (PR) é de 74%. A duração mediana da resposta (DOR) não foi alcançada (IC 95%: 9,0 meses, não alcançada).

Para pacientes recém-tratados, o protocolo de pesquisa inicial é limitado a pacientes que determinaram que o investigador não atende ao padrão de primeira linha de tratamento para quimioterapia à base de platina, o que pode ser devido à idade, comorbidades ou outros fatores de prognóstico desfavorável. Essa restrição de qualificação foi suspensa em julho de 2019, e a meta é incluir pessoas que reflitam melhor as práticas do mundo real. Uma análise exploratória de pacientes tratados recentemente (n=25) que foram inscritos após os critérios de inscrição foram expandidos mostrou que a ORR foi de 88% (IC de 95%: 69%, 98%), todos os quais eram RP.

Entre os 126 pacientes que receberam quimioterapia de platina, a ORR foi de 62% (IC de 95%: 53%, 70%), a CR foi de 4%, a taxa de regressão do tumor alvo foi de 12%, a RP foi de 58% e a O DOR foi moderado. O valor foi de 22,3 meses (IC 95%: 15,1 meses, não atingido).

Outros tumores sólidos de fusão RET positivos: O tempo médio de acompanhamento foi de 12,1 meses. Entre os pacientes que já haviam recebido múltiplas terapias (fortemente pré-tratados), Gavreto mostrou atividade clínica em uma variedade de outros tipos de tumor impulsionado por RET. Entre os 19 pacientes com tumores sólidos positivos de fusão RET diferentes de NSCLC e câncer de tireoide, a ORR foi de 53% (IC de 95%: 29%, 76%), e a DOR mediana foi de 19,0 meses (IC de 95%: 5,5 meses, sem estimativa).

Em pacientes com câncer pancreático, colangiocarcinoma, câncer de cólon, câncer de pulmão (exceto para NSCLC), carcinoma de células mesenquimais, câncer de ducto salivar, câncer de glândula sudorípara e câncer tímico, bem como pacientes com cânceres primários não identificados, foi observada redução do tamanho do tumor. Entre os 3 casos de câncer pancreático, houve 1 caso de CR e 2 casos de PR.

Dados de segurança: a partir da data limite de dados de 6 de novembro de 2020, um total de 471 pacientes foram incluídos no estudo e receberam a dose inicial de Gavreto 400 mg uma vez ao dia. Em todos os tipos de tumor, Gavreto foi bem tolerado e nenhum novo sinal de segurança foi observado. Os eventos adversos relacionados ao tratamento mais comuns (TRAE, ≥20%) relatados pelos pesquisadores foram neutropenia, aumento da aspartato aminotransferase (AST), anemia, diminuição da contagem de leucócitos e elevação da alanina aminotransferase (ALT) Alta, hipertensão, constipação e fadiga. No geral, 6% dos pacientes pararam de tomar Gavreto devido ao TRAE.