O antagonista do receptor P2X3 da Merck, Gefapixant, alcançou dois sucessos clínicos da fase III

A Merck & Co anunciou recentemente os resultados de dois ensaios clínicos da fase III (COUGH-1, COUGH-2) do gefapixante supressor da tosse (MK-7264) em desenvolvimento. Gefapixant é um antagonista do receptor P2X3 oral e seletivo que está sendo desenvolvido para o tratamento da tosse crônica refratária (CCR) ou tosse crônica de causa desconhecida (UCC). Atualmente, não há tratamentos e medicamentos aprovados para RCC e UCC.

Cough-1 e COUGH-2 são os primeiros ensaios paralelos da Fase 3 realizados em pacientes adultos adultos da RCC e da UCC. A RCC refere-se a uma tosse que persiste apesar do tratamento adequado da doença interna, enquanto a UCC refere-se a uma tosse cuja causa raiz não pode ser determinada apesar de uma avaliação minuciosa.

Estrutura química Gefapixant (fonte da imagem: medchemexpress.com)

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário: em comparação com o grupo placebo, a frequência de tosse no grupo de tratamento gefapixant em uma dose de 45 mg duas vezes por dia durante a 12ª semana (estudo TOSSE-1) e 24ª semana (o estudo TOSSE-2) ( Utilizando registro de 24 horas para medir objetivamente o número de tosses por hora) tem uma redução estatisticamente significativa. Vale ressaltar que nos dois estudos, o grupo de tratamento gefapixant com uma dose de 15 mgs duas vezes ao dia não atingiu o ponto final de eficácia primária.

Os dados específicos são os seguintes: (1) No estudo TOSSE-1, na 12ª semana de tratamento, em comparação com o grupo placebo, a frequência de tosse no grupo tratado com gefapixant em uma dose de 45 mg duas vezes por dia foi significativamente reduzida em 18,45% (IC95%: -32,92 para -0,86; p=0,041); (2) No estudo COUGH-2, na 24ª semana de tratamento, em comparação com o grupo placebo, a frequência de tosse de 24 horas da dose de 45 mg de gefapixante duas vezes por dia foi significativamente reduzida em 14,64% (IC95%) : -26,07 para -1,43; p=0,031). Em média, os pacientes que tomaram 45 mg de gefapixant duas vezes ao dia apresentaram uma redução de 62% na frequência da tosse em relação à linha de base no ensaio cough-1 e uma redução de 63% na frequência da tosse em comparação com a linha de base no estudo TOS-2.

O ponto final secundário suporta as principais observações do estudo. Os resultados da frequência de tosse matinal são geralmente semelhantes aos resultados de frequência de tosse 24 horas. O grupo de dose de 45 mgs duas vezes ao dia atingiu significância estatística no estudo TOSA-2 (redução relativa estimada de 15,79%, IC 95%: -27,27 a -2,50; p=0,022) Há uma tendência significativa no estudo TOSSE-1 (redução relativa estimada de 17,68%, IC 95%: -32,5 a 0,50; p=0,056). Na semana 24, em comparação com o grupo placebo, a dose de 45 mgs duas vezes ao dia apresentou melhora significativa na qualidade de vida relacionada à tosse (HR=1,41, p=0,042). Entre os pacientes do grupo de dose de 45 mg, 77,1% dos pacientes apresentaram um nível clinicamente importante de melhora na qualidade de vida relacionada à tosse (medida pelo LCQ).

Em 2 estudos, a segurança e a tolerabilidade do gefapixant são consistentes com relatórios de pesquisa anteriores. A incidência de eventos adversos graves foi semelhante em cada grupo (<4%). the="" frequency="" of="" discontinuation="" of="" the="" 45mg="" group="" due="" to="" adverse="" events="" was="" higher="" and="" the="" incidence="" of="" taste-related="" adverse="" events="" was="" higher.="" most="" taste-related="" adverse="" events="" were="" mild="" to="">

Os resultados acima foram anunciados na Conferência Internacional da Sociedade Respiratória Europeia (ERS) de 2020. A Merck planeja compartilhar dados de pesquisa cough-1 e COUGH-2 com agências reguladoras em todo o mundo.

Estima-se que 5%-10% dos adultos em todo o mundo sofrem de tosse crônica. Alguns desses pacientes são tosse crônica refratária (RCC) e tosse crônica inexplicável (CCD), e são mais sensíveis a vários gatilhos que geralmente não causam tosse em indivíduos saudáveis. Isso inclui atividades diárias (como falar e rir), mudanças de temperatura, exposição a aerossóis ou odores alimentares. Até agora, as opções de tratamento para esses pacientes são extremamente limitadas, e muitos pacientes não foram aliviados por muitos anos.

Considerando as enormes necessidades não atendidas desses pacientes, os resultados dos estudos COUGH-1 e COUGH-2 são muito animadores, indicando que o gefapixant tem o potencial de fornecer uma nova opção de tratamento para grupos de pacientes que lutam contra a carga dessa doença.

O Dr. Roy Baynes, vice-presidente sênior e chefe de desenvolvimento clínico global e diretor médico dos Laboratórios de Pesquisa Merck, disse: "Cough-1 e COUGH-2 são os primeiros ensaios da fase 3 para tosses crônicas refrattárias ou inexplicáveis. A Merck está comprometida em pesquisar de forma abrangente o potencial do gefapixant nesta população de pacientes. Ambos os dois ensaios atingiram o ponto final primário, ou seja, tomar 45mg de gefapixant duas vezes por dia reduziu significativamente a frequência de tosse nesses pacientes. Estamos muito satisfeitos por ter a oportunidade de interagir com a ciência. O mundo para compartilhar esses dados."