O CHMP da UE recomenda a aprovação do tratamento de manutenção de primeira linha com zejula (niraparibe), independentemente do biomarcador, foi listado na China

A GlaxoSmithKline (GSK) anunciou recentemente que o Comitê de Medicamentos para Uso Humano (CHMP) da Agência Europeia de Medicamentos (EMA) emitiu uma revisão positiva sugerindo a aprovação do medicamento anticâncer Zejula (niraparibe) como medicamento de primeira linha de manutenção. para tratar pacientes com câncer de ovário avançado que respondem à quimioterapia contendo platina, independentemente de seu status de biomarcador.

O parecer do CHMP é a última etapa do processo de autorização de introdução no mercado antes de ser aprovado pela Comissão Europeia (CE). Agora, as opiniões do CHMP serão submetidas à CE para revisão, que geralmente adota as opiniões do CHMP e toma uma decisão de revisão final em 2 meses. Se aprovado, Zejula se tornará o primeiro inibidor de PARP de agente único da EU' para terapia de manutenção de primeira linha em pacientes com câncer de ovário avançado que respondem à quimioterapia contendo platina.

No final de abril deste ano, Zejula foi aprovado pelo FDA dos EUA como uma terapia de manutenção de agente único para câncer de ovário avançado (incluindo câncer epitelial de ovário, câncer de trompa de Falópio e câncer peritoneal primário) que tem remissão completa ou parcial para primeiro linha de quimioterapia contendo platina Pacientes do sexo feminino, independentemente do status do biomarcador. Esta aprovação é um grande avanço no tratamento do câncer de ovário. Porque antes disso, apenas 20% das pacientes com câncer de ovário, ou seja, pacientes com mutações BRCA (BRCAm), eram elegíveis para usar inibidores de PARP como monoterapia na terapia de manutenção de primeira linha.

Os dados clínicos mostram que em toda a população do estudo (independentemente do status do biomarcador), população de mutação BRCA, defeito de recombinação homóloga (HRD positivo) população normal de BRCA e população normal de recombinação homóloga (HRD negativo), em comparação com placebo, Zejula de primeira linha a terapia de manutenção reduz o risco de progressão da doença ou morte em 38%, 60%, 50% e 32%, respectivamente.

A aplicação de Zejula como um agente único de tratamento de manutenção de primeira linha para câncer de ovário avançado é baseada nos resultados do estudo PRIMA de Fase III (ENGOT-OV26 / GOG-3012). Neste estudo, pacientes avançados (estágio III ou IV) que tiveram remissão após receber quimioterapia de primeira linha contendo platina foram designados aleatoriamente para receber Zejula ou tratamento de manutenção com placebo em uma proporção de 2: 1. O endpoint primário é a sobrevivência livre de progressão (PFS). O tratamento inicial com Zejula individualizado foi incluído no estudo: pacientes com peso corporal basal< 77="" kg="" e="" ou="" contagem="" de="">< 150="" k="" μl,="" a="" dose="" inicial="" era="" de="" 200="" mg="" uma="" vez="" ao="" dia;="" a="" dose="" inicial="" para="" todos="" os="" outros="" pacientes="" foi="" de="" 300="" mg="" uma="" vez="" ao="">

Os resultados mostraram que o estudo atingiu o desfecho primário: em toda a população de pacientes do estudo (independentemente do status do biomarcador), Zejula reduziu significativamente o risco de progressão da doença ou morte em 38% em comparação com o placebo quando usado para o tratamento de manutenção de primeira linha ( HR=0,62, IC 95%: 0,50-0,75, p< 0,001).="" é="" importante="" ressaltar="" que="" os="" subgrupos="" de="" recombinação="" homóloga="" defeituosa="" (hrd="" positiva)="" e="" de="" recombinação="" homóloga="" normal="" (hrd="" negativa)="" mostraram="" benefícios="" clinicamente="" significativos="" e="" estatisticamente="" significativos.="" estes="" resultados="" são="" impulsionados="" por="" uma="" redução="" no="" risco="" de="" progressão="" da="" doença="" clinicamente="" significativa:="" tumores="" mutantes="" brca="" (redução="" do="" risco="" 60%,="" hr="0,40," ic="" 95%:="" 0,27-0,62,="">< 0,001),="" defeitos="" de="" recombinação="" homóloga="" (hrd="" positivo="" )="" tumores="" brca="" de="" tipo="" selvagem="" (redução="" do="" risco="" de="" 50%,="" hr="0,50" [ic="" 95%:="" 0,30-0,83],="" p="0,006)," tumores="" de="" recombinação="" homóloga="" normal="" (hrd="" negativo)="" (redução="" do="" risco="" 32%,="" hr="0,68" [95%="" ci="0,49–0,94]," p="">

Na análise provisória da sobrevida global (OS), Zejula também mostrou uma tendência encorajadora de melhora na OS em comparação com o placebo. A análise provisória de OS pré-planejada mostrou benefícios para Zejula em toda a população do estudo (HR 0,70; IC 95%: 0,44-1,11). No subgrupo de deficiência de HR, 91% dos pacientes tratados com Zejula sobreviveram 24 meses de tratamento e 85% dos pacientes tratados com placebo (HR=0,61; IC 95%: 0,27-1,40). Esses dados ainda não estão maduros e seu significado ainda não foi totalmente compreendido. A análise interina de OS também mostrou que no subgrupo com HR adequado, 81% dos pacientes tratados com Zejula sobreviveram aos 24 meses de tratamento e 59% dos pacientes tratados com placebo (HR=0,51; IC 95%: 0,27-0,97).

O perfil de segurança mostrado neste estudo é indistinguível do perfil de segurança conhecido de Zejula. As reações adversas de grau 3 ou superior mais comuns em Zejula incluíram anemia (31%), trombocitopenia (29%) e neutropenia (13%). A implementação de regimes de dosagem individualizados com base no peso corporal e / ou contagem de plaquetas pode reduzir a incidência de eventos adversos (TEAE) na terapia hematológica. Nenhum novo sinal de segurança foi encontrado. Os resultados de relatórios de pacientes validados mostraram que a qualidade de vida no grupo de tratamento com Zejula e no grupo de placebo foi semelhante.

Globalmente, o câncer de ovário é a oitava causa mais comum de mortes por câncer entre as mulheres. Nos Estados Unidos e na Europa, aproximadamente 22.000 e 65.000 mulheres são diagnosticadas com câncer de ovário a cada ano. Embora a quimioterapia de primeira linha contendo platina tenha uma alta taxa de resposta, aproximadamente 85% dos pacientes apresentarão recorrência da doença. Depois da recorrência, é difícil curar e o intervalo de tempo entre cada recorrência é cada vez menor.

O estudo PRIMA inscreveu pacientes que apresentaram resposta ao tratamento à quimioterapia de primeira linha contendo platina, incluindo aqueles com alto risco de progressão da doença. Esta é uma população com grandes necessidades médicas não atendidas e sub-representação em estudos anteriores de câncer de ovário de primeira linha. O estudo é um estudo de referência. Os dados comprovam a importância do tratamento de manutenção de primeira linha do Zejula' e seus benefícios clínicos para mulheres com câncer de ovário. O tratamento de manutenção de primeira linha com agente único Zejula após a cirurgia e a quimioterapia de primeira linha contendo platina fornecerão às pacientes uma nova opção de tratamento importante e pode ser fundamental para o tratamento do câncer de ovário.

O ingrediente farmacêutico ativo de Zejula é o niraparibe, que é um inibidor oral de pequena molécula de poli ADP ribose polimerase (PARP) que pode tirar proveito de defeitos na via de reparo do DNA para matar preferencialmente as células cancerosas. Esse modo de ação confere ao tratamento medicamentoso o potencial para uma ampla gama de tipos de tumor com defeitos de reparo de DNA. PARP está associado a uma ampla gama de tipos de tumor, especialmente câncer de mama e ovário. O Zejula foi desenvolvido pela Tesaro, adquirida pela GlaxoSmithKline em dezembro de 2018 por US $ 5,1 bilhões (aproximadamente £ 4 bilhões). No final de setembro de 2016, a Zai Lab chegou a um acordo de licença com a Tesaro, autorizando os direitos da Zejula na China Continental, Hong Kong e Macau.

Zejula foi aprovado para comercialização em março de 2017. As indicações atualmente aprovadas incluem: (1) Para a manutenção de pacientes com câncer epitelial de ovário recorrente, câncer das trompas de Falópio ou câncer peritoneal primário que são total ou parcialmente remissidos por tratamento quimioterápico contendo platina (2) Usado para câncer de ovário avançado, câncer de trompa de Falópio ou peritônio primário que recebeu 3 ou mais regimes de quimioterapia no passado e cujo câncer está relacionado ao status positivo de defeito de recombinação homóloga (HRD) definido em uma das 2 condições a seguir Tratamento de pacientes com câncer: (a) mutações BRCA prejudiciais ou suspeitas de serem prejudiciais; (b) instabilidade do genoma (GIS) e a doença progrediu mais de 6 meses após responder à última quimioterapia contendo platina.

Em Hong Kong e Macau, China, Zejula (niraparibe) foi aprovado para listagem em outubro de 2018 e junho de 2019. Na China continental, a Administração Nacional de Produtos Médicos (NMPA) aprovou Zejula (niraparibe) em 27 de dezembro de 2019. As indicações do medicamento são : para câncer epitelial de ovário recorrente e trompas de falópio com remissão completa ou parcial da quimioterapia contendo platina. Tratamento de manutenção para pacientes adultos com câncer ou câncer peritoneal primário.