Tagrisso (osimertinib) Tratamento Adjuvante do EGFRm NSCLC: Reduza o risco de recorrência/morte do sistema nervoso central em 82%!

A AstraZeneca anunciou recentemente os resultados positivos de uma análise exploratória da droga anticâncer alvo Tagrisso (osimertinib) Fase III da Conferência Virtual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2020. Os dados mostram que em pacientes com estágio inicial (estágio IB/II/IIIA) mutação do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFRm) câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) que foram submetidos à ressecção curativa completa do tumor, Tagrisso é usado como um tratamento adjuvante pós-operatório para mostrar que o sistema nervoso centro (SNC) de sobrevivência livre de doenças (DFS) tem uma melhora clinicamente significativa. Esses dados reforçam a eficácia clínica comprovada de Tagrisso no tratamento de metástases CNS.

Embora até 30% dos pacientes do NSCLC possam ser diagnosticados em um estágio inicial e terem potencial para se submeter a cirurgias curativas, a recidiva da doença ainda é comum em pacientes com câncer de pulmão precoce. Quando o tumor se espalha para o cérebro, a recidiva do CNS é uma complicação comum do EGFRm-NSCLC, e o prognóstico desses pacientes é particularmente ruim.

A análise pré-especificada publicada na reunião mostrou que, em comparação com o placebo, os pacientes que receberam a terapia adjuvante de Tagrisso apresentaram menos recidivas ou óbitos (11% vs 46%). Entre os pacientes com recidiva do câncer, 38% dos pacientes tratados com Tagrisso apresentaram recidiva metastática, enquanto 61% dos pacientes tratados com placebo apresentaram recidiva metastática. Além disso, Tagrisso mostrou que reduziu o risco de recidiva do CNS ou morte em 82% (HR=0,18; IC 95%: 0,10-0,33, p<0.0001). the="" median="" cns="" dfs="" of="" the="" two="" treatment="" groups="" was="" not="">

Uma análise pós-morte mostrou que entre pacientes que não tinham experimentado outros tipos de recaídas, a probabilidade estimada de observar a recidiva da doença cerebral aos 18 meses em pacientes tratados com Tagrisso foi<1%, compared="" with="" 9%="" in="" placebo="" patients.="" regarding="" the="" primary="" endpoint="" of="" dfs="" in="" stage="" ii="" and="" iiia="" patients,="" tagrisso="" adjuvant="" therapy="" reduced="" the="" risk="" of="" disease="" recurrence="" or="" death ="" by="" 83%="" (hr="0.17;" 95%ci:="" 0.12-0.23;=""><>

Neste estudo, a segurança e a tolerabilidade de Tagrisso são consistentes com ensaios prévios de EGFRm NSCLC metastático. De acordo com a avaliação dos pesquisadores, 10% dos pacientes do grupo Tagrisso apresentavam eventos adversos de grau 3 ou superior, em comparação com 3% no grupo placebo.

Vale ressaltar que o ensaio da ADAURA é o primeiro ensaio clínico global a avaliar os benefícios estatisticamente significativos e clinicamente significativos de um inibidor de EGFR no tratamento adjuvante do câncer de pulmão. Os resultados provaram pela primeira vez que um inibidor de EGFR pode alterar a progressão do câncer de pulmão mutante EGFR precoce e fornecer aos pacientes esperança de cura.

O Dr. Masahiro Tsuboi, pesquisador-chefe do estudo da ADAURA, disse: "É hora de mudar o conceito de terminar o tratamento após a cirurgia para o câncer de pulmão mutante eggfr precoce, porque a taxa de recidiva ainda é alta, mesmo após a quimioterapia adjuvante. Esses novos dados mostram que Tagrisso A baixa taxa de recidiva para o tratamento adjuvante pós-operatório, especialmente no cérebro, juntamente com benefícios significativos de sobrevivência sem doenças, esses dados mostram claramente que Tagrisso pode fornecer aos pacientes mais tempo de sobrevivência livre de tumores."

José Baselga, vice-presidente executivo de pesquisa e desenvolvimento em oncologia da AstraZeneca, disse: "Uma vez que o câncer de pulmão se espalha para o cérebro, os resultados geralmente são devastadores. Agora vemos que, como Tagrisso pode atravessar a barreira hemencefálica, tem um efeito significativo no progresso do tratamento do tecido cerebral metastático A eficácia está se expandindo. Este novo dado convincente mostra que Tagrisso pode prevenir metástases cerebrais em pacientes com doença precoce, e prova ainda que esta droga é uma mudança real para pacientes com câncer de pulmão EGFRm. Tagrisso deve ser um tratamento adjuvante O padrão é como tratar pacientes com doença metastática em todo o mundo."

Câncer de pulmão é uma doença devastadora. Embora até 30% dos pacientes do NSCLC possam ser diagnosticados precocemente e terem potencial para se submeter a ressecção cirúrgica curativa, a recidiva da doença é muito comum em doenças em estágio inicial. Quase metade dos pacientes diagnosticados em estágio IB, mais de três quartos dos pacientes diagnosticados no estágio IIIA terão recaída dentro de 5 anos.

Tagrisso é um inibidor EGFR-TKI de molécula pequena oral, que foi aprovado por muitos países ao redor do mundo (incluindo Estados Unidos, Japão, China e União Europeia): (1) Tratamento de primeira linha de pacientes EGFRm NSCLC localmente avançados ou metastáticos; (2) tratamento de segunda linha de pacientes NSCLC localmente avançados ou metastáticos com mutação EGFR T790M positiva.

Atualmente, Tagrisso não foi aprovado para terapia adjuvante em nenhum país. Em julho deste ano, a FDA dos EUA concedeu à Tagrisso Breakthrough Drug Designation (BTD) para pacientes em estágio inicial (IB/II/IIIA) EGFRm NSCLC que foram submetidos à ressecção do tumor completo curativo como tratamento adjuvante após a cirurgia. Este BTD baseia-se nos resultados de eficácia sem precedentes do estudo ADAURA fase III. Os dados mostram que, no início (estágio IB/II/IIIA) pacientes do EGFRm-NSCLC que foram submetidos à ressecção completa do tumor, o uso de Tagrisso no pós-operatório adjuvante prolonga significativamente a sobrevida livre de doenças (DFS) e reduz significativamente o risco de recidiva ou morte da doença significativamente reduzida em 83%.

De acordo com os resultados do estudo da ADAURA, a AstraZeneca já está avançando no plano de submissão de pedidos regulatórios para o tratamento adjuvante da Tagrisso da EGFRm NSCLC. Atualmente, a AstraZeneca também está avançando em outras pesquisas de Tagrisso, incluindo: tratamento de doenças não ressecíveis localmente avançadas (estudo LAURA), quimioterapia combinada para tratar doenças metastáticas (FLAURA2), combinadas com potenciais novos fármacos para resolver a resistência EGFR TKI (pesquisa savannah, pesquisa ORCHARD).