Lupkynis solicitada para listagem na UE: pode melhorar significativamente a resposta renal!

A empresa farmacêutica japonesa Otsuka anunciou recentemente que sua subsidiária europeia apresentou um pedido de autorização de comercialização (MAA) para voclosporina à Agência Europeia de Medicamentos (EMA), que é um inibidor da calcineurina oral (CNI), usado para tratar a nefrite lúpica (LN).

LN é uma inflamação renal grave causada por uma doença autoimune - lúpus eritematoso sistêmico (LES), que representa uma grave progressão do LES. Se não for controlado de forma eficaz, pode levar a danos renais permanentes e irreversíveis, levando a doença renal em estágio terminal (ESRD), com risco de vida. Apesar de receber as terapias existentes para tratamento, cerca de um terço dos pacientes com LES desenvolverão LN e 10-30% deles desenvolverão ESRD.

A voclosporina é um medicamento desenvolvido pela Aurinia Pharma para o tratamento de LN secundário ao LES. Em dezembro de 2020, a Otsuka Pharmaceutical e a Aurinia chegaram a um acordo de cooperação e licenciamento para desenvolver e comercializar voclosporina para tratar LN na União Europeia, Japão, Reino Unido, Rússia, Suíça, Noruega, Bielo-Rússia, Islândia, Liechtenstein e Ucrânia.

Em janeiro de 2021, a voclosporina (nome comercial: Lupkynis) foi aprovada pelo FDA dos EUA, combinada com um plano de tratamento imunossupressor de base, para o tratamento de pacientes adultos com LN ativo. Em dezembro de 2020, o anticorpo GlaxoSmithKline Benlysta (Belitum, nome genérico: belimumabe, belimumabe injetável) foi aprovado pelo FDA dos EUA e se tornou o primeiro medicamento para o tratamento de LN. Este medicamento é adequado para o tratamento de pacientes adultos positivos com LN ativo recebendo tratamento padrão. Lupkynis é a primeira terapia oral aprovada pelo FDA dos EUA para o tratamento de LN.

O Benlysta foi aprovado para comercialização em 2011 e é o primeiro novo medicamento aprovado para o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico (LES) nos últimos 50 anos. Na China, o Benlysta (belimumabe injetável) foi aprovado pela National Food and Drug Administration (NMPA) em julho de 2019 para tratar pacientes adultos com LES e, em dezembro de 2020, foi aprovado pelo NMPA para expandir a população indicada para 5 pacientes com anos de idade. Com base no tratamento convencional, pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) de 5 anos e mais velhos, com autoanticorpo positivo e ativo, que ainda apresentam alta atividade da doença. A aprovação das indicações de crianças' s faz do Benlysta o primeiro e único agente biológico que cobre o tratamento de LES em crianças e adultos em meu país.

A aplicação regulatória da voclosporina é baseada no apoio de um amplo projeto de desenvolvimento clínico, incluindo o estudo principal de fase III AURORA e o estudo principal de fase II AURALV. AURORA é um estudo global de Fase III controlado por placebo. Os dados mostram que, quando combinada com micofenolato de mofetil (MMF) e corticosteroides orais de baixa dosagem, a voclosporina melhora o desempenho de pacientes com nefrite lúpica em comparação com o placebo. O prognóstico de curto e longo prazo. Os dados específicos são: Em comparação com o placebo, a voclosporina melhora significativamente a taxa de remissão renal (desfecho primário: 40,8% vs 22,5%, p< 0,001)="" e="" também="" é="" estatisticamente="" significativo="" em="" todos="" os="" desfechos="" hierárquicos="" pré-especificados.="" neste="" estudo,="" a="" segurança="" do="" regime="" de="" voclosporina="" é="" comparável="" ao="" regime="">

estrutura da voclosporina (fonte da imagem: Aurinia)

A voclosporina é um novo e potencialmente o melhor inibidor da calcineurina (CNI), com dados clínicos de mais de 2.600 pacientes em múltiplas indicações. A voclosporina é um imunossupressor com mecanismo de ação sinérgico e duplo. A voclosporina estabiliza os podócitos renais por meio da inibição da calcineurina (CN), bloqueando a expressão de IL-2 e a resposta imune mediada por células T. Em comparação com o CNI tradicional, a voclosporina tem uma relação farmacocinética e farmacodinâmica mais previsível (pode não ser necessário monitorar o medicamento terapêutico), potência aumentada (em comparação com a ciclosporina a) e perfil metabólico melhorado.

Estruturalmente, a voclosporina é um análogo da ciclosporina A (ciclosporina A) com uma extensão de carbono de cadeia simples extra com uma ligação dupla (ligação ene) na cadeia de carbono simples. a voclosporina se liga à ciclofilina A (ciclofilina A) para formar um complexo de heterodímero, que então se liga e inibe a calcineurina para exercer um efeito imunossupressor. A afinidade de ligação da voclosporina e da ciclosporina A à proteína ciclofilina humana é equivalente, mas a cadeia lateral etilênica da voclosporina pode induzir alterações estruturais da calcineurina quando ligada, o que pode levar a um aumento da atividade imunossupressora.

Além da nefrite lúpica (LN), a Aurinia também está desenvolvendo colírios de voclosporina (VOS) para o tratamento de olho seco (DES). Atualmente, existem 3 medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento de DES, 2 dos quais são CNI. O VOS tem o potencial de melhorar o tratamento de DES, reduzindo o tempo para atingir o alívio objetivo e subjetivo dos sinais e sintomas de DES.