Jardiance (empagliflozin) mostra benefícios cardíacos e renais sustentados: independentemente do estado da doença renal!

A Boehringer Ingelheim e a Eli Lilly anunciaram recentemente uma nova pré-designação para o teste de fase 3 com preservação do EMPEROR (NCT03057951) na conferência 2021 ASN Kedney Week. O resultado da subanálise. Os dados mostram que em pacientes adultos com insuficiência cardíaca (IC) com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)> 40%, independentemente do estado de doença renal crônica (CKD) no início do estudo, inibidor de SGLT2 Jardiance (empagliflozin) o tratamento reduziu a morte cardiovascular ou o risco de desfecho primário composto de hospitalização por insuficiência cardíaca e desacelerou o declínio da função renal.

Neste estudo, dois terços dos pacientes inscritos tinham insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF, FEVE≥50%) e um terço teve uma redução leve na FEVE (40% ＜ FEVE ＜ 50%). HF e CKD estão intimamente ligados, e quase metade dos pacientes adultos com HF têm CKD. O risco de morte em pacientes com IC aumenta com o declínio da função renal. Independentemente do estado de CKD, Jardiance demonstrou benefícios sustentados na redução de eventos graves de insuficiência cardíaca e no abrandamento do declínio da função renal. Esse resultado enfatiza o valor potencial de Jardiance na população com IC com uma ampla gama de funções renais, incluindo a população com ICFPE.

Resultados publicados anteriormente mostraram que em pacientes adultos com IC com FEVE> 40%, Jardiance reduziu significativamente o risco do desfecho primário composto de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca em comparação com o placebo. Além disso, o Jardiance reduziu significativamente o risco de primeira e segunda hospitalizações por insuficiência cardíaca e diminuiu o declínio da função renal.

No início do ensaio, mais da metade (53,5%) dos pacientes adultos apresentava DRC (definida como eTFG< 60="" ml="" min="" 1,73m2="" ou="" uacr=""> 300 mg / g) e 9,7 % tinham insuficiência renal grave (eTFG< 30="" ml="" min="" 1,73m2).="" a="" nova="" subanálise="" pré-designada="" mostra="" que="" o="" benefício="" do="" tratamento="" com="" jardiance="" observado="" na="" população="" em="" geral="" é="" consistente="" com="" o="" benefício="" do="" tratamento="" observado="" em="" pacientes="" adultos="" com="" e="" sem="" drc.="" em="" toda="" a="" gama="" de="" função="" renal="" (etfg="" diminuída="" para="" 20="" ml="" min="" 1,73="" m2),="" jardiance="" continuou="" a="" melhorar="" o="" prognóstico="" cardiovascular="" e="" a="" abrandar="" o="" declínio="" da="" função="" renal.="" independentemente="" do="" nível="" basal="" da="" função="" renal,="" jardiance="" é="" bem="">

Mohamed Eid, vice-presidente de desenvolvimento clínico e assuntos médicos da Medicina Cardiometabólica e Respiratória da Boehringer Ingelheim, disse: “A insuficiência cardíaca, especialmente a insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF), é uma doença complexa e difícil de tratar. O prognóstico é apenas à medida que a carga geral da doença renal crônica piora. Os resultados encorajadores desta subanálise demonstram ainda mais o potencial do Jardiance para fornecer opções de tratamento para adultos com doenças cardiorrenais e metabólicas."

Jeff Emmick, vice-presidente de desenvolvimento de produtos da Eli Lilly, disse: “Esses dados representam um marco importante para o número crescente de pacientes com insuficiência cardíaca e doença renal crônica. Opções adicionais de tratamento. Esperamos continuar as pesquisas para atender às necessidades médicas não atendidas de pacientes com função renal prejudicada, inclusive por meio de nosso estudo de Fase 3 de EMPA-RENDY no Jardiance, e aguardamos ansiosamente os resultados no próximo ano."

Endpoint primário preservado por EMPEROR e resultado de hospitalização por insuficiência cardíaca

Anteriormente, o FDA concedeu ao projeto de desenvolvimento Jardiance EMPEROR Fast Track Status (FTD) para reduzir o risco de morte cardiovascular e hospitalização por insuficiência cardíaca em pacientes adultos com insuficiência cardíaca crônica (NYHA II-IV). Os projetos EMPEROR incluem o teste IMPEROR-Reduced e o EMPEROR-Preserved test. Entre eles, os resultados do teste com redução de EMPEROR formam a base da recente aprovação do Jardiance pelo FDA para o tratamento da insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (HFrEF). De acordo com os resultados do ensaio EMPEROR-Preserved, o FDA também concedeu ao Jardiance uma designação de medicamento inovadora (BTD) para o tratamento de pacientes adultos com ICFEP. Atualmente, Jardiance não é adequado para o tratamento de ICFEP.

Em março de 2020, o FDA também concedeu ao Jardiance um FTD para o tratamento de CKD. Esta qualificação cobre o estudo EMPA-RENDY em andamento, que está investigando o impacto do Jardiance na progressão da doença renal e morte cardiovascular em pacientes adultos com DRC ou sem diabetes. Atualmente, o Jardiance não é adequado para o tratamento da DRC.

O estudo experimental de fase 3 com preservação de EMPEROR avaliou a eficácia e a segurança do Jardiance no tratamento de pacientes adultos com ICFEP. O ensaio envolveu 5.988 pacientes com insuficiência cardíaca, 4.005 pacientes com fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ 50% e 1983 pacientes com FEVE< 50%.="" no="" ensaio,="" os="" pacientes="" foram="" aleatoriamente="" designados="" para="" receber="" uma="" dose="" oral="" de="" 10="" mg="" de="" jardiance="" (n="2.997)" ou="" placebo="" (n="2.991)" uma="" vez="" por="" dia,="" bem="" como="" tratamento="" para="" insuficiência="" cardíaca="" conforme="" orientado="" pelas="">

Os resultados mostraram que o ensaio atingiu o parâmetro de avaliação primário composto: em doentes adultos com HFpEF, em comparação com o placebo, o Jardiance reduziu o risco relativo de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca em 21%, um efeito impressionante. Este benefício não tem relação com a fração de ejeção ou o estado de diabetes. A análise dos principais parâmetros de avaliação secundários mostrou que, em comparação com o placebo, o Jardiance também reduziu o risco relativo da primeira e subsequentes hospitalizações por insuficiência cardíaca em 27% e atrasou significativamente o declínio da função renal. Neste ensaio, a segurança do Jardiance é basicamente a mesma que a segurança conhecida do medicamento. Os dados completos foram publicados no New England Journal of Medicine (NEJM) com o título do artigo:empagliflozinna Insuficiência Cardíaca com Fração de Ejeção Preservada.

Os dados do estudo com preservação de EMPEROR complementaram os resultados do estudo de fase 3 anterior com redução de EMPEROR. O último ensaio mostrou: (1) Em pacientes adultos com insuficiência cardíaca (HFrEF) com fração de ejeção reduzida, quando combinado com o tratamento padrão, em comparação com o placebo, Jardiance 10mg reduziu significativamente o risco relativo composto de morte cardiovascular ou hospitalização por insuficiência cardíaca em 25% , e os resultados foram consistentes no subgrupo de pacientes com e sem diabetes tipo 2 (T2D). (2) A análise dos principais parâmetros de avaliação secundários mostrou que, em comparação com o placebo, o Jardiance reduziu a análise relativa da primeira e das readmissões devido a insuficiência cardíaca em 30% e diminuiu significativamente o declínio da função renal.

Juntos, esses estudos demonstraram os benefícios do Jardiance para pacientes com todo o espectro de doenças da insuficiência cardíaca, incluindo HFrEF e HFpEF. No relatório financeiro do terceiro trimestre divulgado pela Eli Lilly, a empresa revelou que apresentou um pedido de Jardiance para tratar HFpEF com seu parceiro Boehringer Ingelheim para os reguladores dos EUA e da UE. Se aprovado, o Jardiance se tornará o primeiro tratamento clinicamente validado para todo o espectro da insuficiência cardíaca e proporcionará aos pacientes com insuficiência cardíaca a oportunidade de mudar fundamentalmente o futuro. Nos Estados Unidos, mais de 6 milhões de pessoas sofrem de insuficiência cardíaca e cerca de metade delas sofre de ICFPE, também conhecida como insuficiência cardíaca diastólica. No momento, não há tratamento clinicamente aprovado que possa melhorar significativamente o prognóstico da IC de espectro completo. Com base na prevalência, resultados adversos e falta de tratamentos clinicamente comprovados até o momento, a HFpEF foi descrita como a maior necessidade não atendida na medicina cardiovascular.