Tratamento neoadjuvante de Giredestrant de ER + / HER2- câncer de mama na pós-menopausa precoce é significativo

A Roche anunciou recentemente os dados provisórios do ensaio randomizado de Fase 2 do câncer de mama coopERA na conferência virtual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) de 2021. O estudo está avaliando a próxima geração de giredestrant (anteriormente conhecido como GDC-9545) tratamento neoadjuvante de agente de degradação do receptor de estrogênio seletivo oral (SERD) para pacientes com câncer de mama precoce na pós-menopausa (eBC) ER-positivos e HER2-negativos.

Os resultados mostraram que na janela de oportunidade após 14 dias de tratamento, em comparação com o anastrozol, o tratamento com giredestrant mostrou uma diminuição no Ki67 (um marcador de prognóstico que mede a proliferação do tumor) (respectivamente: 80% vs 67%, p=0,0222). A segurança do giredestrant é consistente com estudos anteriores e menos pacientes apresentam efeitos colaterais relacionados ao giredestrant e ao anastrozol.

Roche Chief Medical Officer e Head of Global Product Development Levi Garraway, MD, disse:" Estamos muito felizes em compartilhar com vocês os primeiros dados aleatórios de fase 2 de Giredestrant, que mostram que Giredestrant é muito interessante no início de RH pacientes com câncer de mama positivo e HER2-negativo. Estimulando a atividade e a segurança. Nosso projeto abrangente de câncer de mama HR-positivo em andamento visa atender às necessidades não atendidas significativas de pacientes que ainda estão experimentando impactos profundos em sua qualidade de vida, incluindo resistência aos medicamentos e risco de recorrência da doença."

estrutura química do giredestrant

Giredestrant é um SERD oral de nova geração projetado para bloquear completamente o sinal ER. A droga tem uma forte ocupação do receptor (ocupação do receptor) e apresenta características pré-clínicas especiais. O estrogênio promove o crescimento de células de câncer de mama HR-positivas ao se anexar ao ER. Giredestrant bloqueia este receptor para prevenir os efeitos do estrogênio e, no processo, causa a degradação do receptor. Em ensaios clínicos, o giredestrant demonstrou eficácia independentemente do estado de mutação ESR1 (a mutação do gene ESR1 é um mecanismo importante de resistência à terapia hormonal).

Em dezembro de 2020, o FDA dos EUA concedeu giredestrant Fast Track Qualification (FTD) para o tratamento de câncer de mama metastático de segunda e terceira linha ER-positivo, HER2-negativo. giredestrant é administrado por via oral e tem uma eficácia clínica encorajadora e segurança, e mostrou eficácia superior a outros SERDs antes do uso clínico. O giredestrant oral tem o potencial de mudar a experiência de tratamento dos pacientes. Comparado com a injeção intramuscular, oferece uma opção de tratamento com maior comodidade e menos dor.

Dados de análise provisória de 83/202 pacientes inscritos no estudo de câncer de mama coopERA mostraram que, em comparação com anastrozol, giredestrant tem melhor atividade antiproliferativa e tem boa segurança em câncer de mama HR-positivo e HER2-negativo:

Durante a janela de oportunidade (1-14 dias) para este estudo neoadjuvante (pré-operatório), a redução relativa de Ki67 foi usada como um biomarcador de proliferação para avaliar o efeito farmacodinâmico do giredestrant, que indica a capacidade do tratamento para inibir o crescimento do tumor: ( 1) Ki67 de giredestrant foi reduzido em uma média de 80% (IC de 95%: -85%, -72%), enquanto Ki67 de anastrozol foi reduzido em uma média de 67% (IC de 95%; IC de 95%: -75 %, -56%), p=0,0222. (2) Em pacientes com Ki67 inicial ≥ 20% ou Ki67< basal; 20%, foi observada inibição consistente de Ki67 com o tratamento com giredestrant (Ki67 basal ≥ 20% da população: 83% vs 71%; Ki67< basal; ; 20% da população Médio: 65% vs 24%). (3) Após 14 dias de tratamento, 25% dos tumores no grupo de tratamento com giredestrant mostraram uma taxa de parada do ciclo celular completo (CCCA), e o anastrozol foi de 5% (Δ20%; IC 95%: -37% e -3% ) A segurança do giredestrant é consistente com seu mecanismo de ação, e os efeitos colaterais associados ao giredestrant (28%) são menores que os do anastrozol (38%). Não houve eventos adversos (EA) ou eventos adversos graves ≥ grau 3 relacionados ao giredestrant.