Gilead Lenacapavir (GS-6207) entra na análise nos EUA e na UE! --- 2/2

Lenacapavir MAA e NDA são suportados por dados do ensaio CAPELLA de fase 2/3 (NCT04150068). Este é um estudo global, multicêntrico, duplo-cego, controlado por placebo, projetado para avaliar a segurança de uma injeção subcutânea de lenacapavir a cada 6 meses em combinação com um regime de base antirretroviral otimizado no tratamento de pessoas infectadas com HTE MDR HIV-1 E eficácia. O estudo incluiu homens e mulheres infectados pelo HIV-1 e atualmente está sendo conduzido em centros de pesquisa na América do Norte, Europa e Ásia.

Neste ensaio, 36 casos de HIV-1 adultos que são resistentes a vários tipos de medicamentos para HIV-1 e têm uma carga viral detectável após receber um regime com falha são atribuídos aleatoriamente em uma proporção de 2: 1, e continuam a receber o regime. Paralelamente, recebeu lenacapavir oral ou placebo por 14 dias (monoterapia funcional). Entre os 24 pacientes designados aleatoriamente para lenacapavir, a carga viral mediana da linha de base foi de 4,2 log10 cópias / ml, e 67% dos pacientes tinham contagens de CD4 abaixo de 200 / μl. O desfecho primário do estudo foi a proporção de pacientes cujo nível de RNA do HIV-1 havia caído em ≥0,5 log10 cópias / ml da linha de base no final do período de monoterapia funcional.

Os dados para o período de monoterapia funcional de 14 dias foram anunciados na Conferência de Infecção Retroviral e Oportunista de 2021 (CRIO) em março deste ano. Os resultados mostraram que no final da monoterapia funcional de 14 dias, em comparação com o grupo de placebo, uma proporção estatisticamente maior de pacientes no grupo de tratamento com lenacapavir atingiu o desfecho primário de redução da carga viral ≥0,5 log10 cópias / ml (88% vs 17%, p< 0,0001).="" além="" disso,="" a="" diminuição="" média="" da="" carga="" viral="" no="" grupo="" de="" tratamento="" com="" lenacapavir="" foi="" significativamente="" maior="" do="" que="" no="" grupo="" de="" placebo="" (-1,93="" log10="" cópias="" ml="" vs="" -0,29="" log10="" cópias="" ml,=""><>

No estudo, o lenacapavir foi geralmente seguro e bem tolerado. Durante o período de 14 dias, nenhum evento adverso sério relacionado ao medicamento em estudo foi observado, e nenhum medicamento em estudo foi descontinuado por qualquer motivo, incluindo nenhuma descontinuação devido a eventos adversos. Os eventos adversos mais comuns observados nesta parte do estudo incluíram inchaço no local da injeção (21%) e nódulos no local da injeção (17%), a maioria dos quais eram de grau 1 ou 2 de gravidade.

Mecanismo de ação do lenacapavir (GS-6207)

Após um período de monoterapia funcional de 14 dias, todos os pacientes receberam lenacapavir aberto e tratamento de base otimizado. Os pacientes incluídos na coorte de tratamento separada começaram a receber lenacapavir de rótulo aberto e tratamento de base otimizado a partir do dia 1. O período de manutenção do estudo foi projetado para avaliar a segurança e eficácia dos desfechos adicionais do ensaio de injeção subcutânea de lenacapavir a cada 6 meses em combinação com o regime de fundo otimizado.

Os dados dos primeiros 6 meses (26 semanas) mostraram que entre os pacientes que receberam lenacapavir + regime de tratamento de base otimizado, uma alta taxa de inibição virológica foi mantida dentro de 26 semanas: pacientes que atingiram a 26ª semana após a primeira injeção subcutânea de lenacapavir Destes, 73% (n=19/26) atingiram uma carga viral indetectável (& lt; 50 cópias / ml).