O efeito clínico eliapixant fase 2 da Bayer chegou ao ponto final: reduza significativamente a frequência da tosse!

A Bayer anunciou recentemente os resultados positivos do estudo Fase 2b PAGANINI (NCT04562155) na Conferência Internacional da Sociedade Respiratória Europeia (ERS) de 2021. Trata-se de um estudo de descoberta de doses que está avaliando a eficácia, segurança e tolerabilidade do potente e seletivo receptor P2X3 antagonista antagonista (BAY1817080) no tratamento da tosse crônica refratária (RCC).

A tosse crônica refratária (RCC) afeta de 1% a 5% das pessoas em todo o mundo, e muitas vezes enfraquece a qualidade de vida dos pacientes. Atualmente, nenhuma terapia foi aprovada para o tratamento da RCC, e há uma demanda médica muito alta e não atendida por novos tratamentos eficazes.

No estudo, 310 pacientes foram aleatoriamente designados para receber comprimidos eliapixant ou comprimidos placebo em doses de 25 mgs, 75 mgs e 150 mgs, oralmente duas vezes por dia durante 12 semanas. A observação de cada paciente durou cerca de 18 semanas. Durante o período de estudo, os pacientes foram obrigados a usar dispositivos digitais para registrar tosses, preencher um questionário para registrar sintomas subjetivamente, coletar amostras de sangue para monitorar a segurança e medir a concentração sanguínea da droga do estudo.

Os resultados anunciados na reunião mostraram que o estudo atingiu o ponto final de eficácia primária: após 12 semanas de tratamento, em comparação com o grupo placebo, o número de tosses (com base no número médio de tosse por hora durante 24 horas de registro) no grupo de dose eliapixant 75mg foi estatisticamente significativo Significativamente reduzido em 27%.

Neste estudo, o eliapixant apresentou um perfil positivo de risco-benefício, e a grande maioria dos eventos adversos foram considerados leves ou moderados. Dos pacientes tratados com eliapixant, 8% interromperam o estudo devido a eventos adversos. Eventos adversos relacionados ao sabor ocorreram em 24% dos pacientes que receberam a maior dose de eliapixant 150 mgs duas vezes por dia, enquanto aqueles que tomaram doses mais baixas foram significativamente reduzidos, a maioria dos quais foram descritos como "um pouco" e "ligeiramente" um pouco de problema, não descrito como "muito" problemático. Neste estudo, a boa tolerabilidade do eliapixant foi consistente com os resultados clínicos iniciais. Portanto, o eliapixant pode ter o potencial para um uso seguro e eficaz a longo prazo.

Christian Rommel, membro do Comitê Executivo da Divisão farmacêutica da Bayer e chefe de P&D, disse: "Em vista das necessidades médicas muito altas não atendidas, somos muito encorajados pelos resultados positivos da eliapixant em termos de eficácia e segurança nas indicações crônicas de tosse. Em ensaios clínicos, o mecanismo seletivo de ação do eliapixant parece ser traduzido em maior tolerância. Esses resultados nos guiarão para avançar na estratégia de desenvolvimento clínico da Eliapixant."

Dr. Lorcan McGarvey, professor de Medicina Respiratória na Queen's University Belfast, Reino Unido, disse: "A tosse crônica é um sintoma clínico comum que tem um impacto significativo na qualidade de vida. O tratamento eficaz ainda é uma necessidade clínica insatisfeita. Na última década , Devido a uma melhor compreensão das manifestações clínicas da tosse crônica e uma melhor compreensão da neurobiologia relevante, sofremos uma grande mudança na forma como lidamos com esse problema. Os resultados do estudo da fase 2b PAGANINI da dose eliapixant foram muito animadores, mostrando que há resultados promissores para atender a essa necessidade não atendida. Precisamos desses avanços para oferecer novas opções de tratamento para pacientes com tosse crônica refratária (CCR) que muitas vezes sofrem de anos de dor sem alívio."

estrutura química eliapixante

Globalmente, a prevalência de tosse crônica é de cerca de 10%. O subtipo de tosse crônica refratária (CCR) afeta de 1 a 5% da população global. Não é como um mecanismo de proteção das vias aéreas como a tosse fisiológica, mas é impulsionado pela síndrome da hipersensibilidade da tosse.

A RCC pode perturbar seriamente o cotidiano dos pacientes, fazendo com que os pacientes tossem até 10-100 vezes por hora sem gatilhos externos, e tenham um impacto significativo nos aspectos físicos e psicológicos da qualidade de vida. Em muitos casos, essa condição acompanhará a jornada de vida do paciente por muito tempo, e o tempo médio de diagnóstico é superior a 8 anos. Até o momento, nenhuma terapia para A RCC foi aprovada, e há uma alta demanda médica por novas terapias eficazes.

Eliapixant (BAY1817080) é um antagonista oral, potente e seletivo do receptor P2X3, derivado da antiga aliança estratégica entre a Bayer e a Evotec SE. O receptor P2X3 é um regulador fundamental da transdução de sinal de fibra nervosa aferente, por isso é considerado um papel central em doenças neurológicas de hipersensibilidade, como a síndrome da hipersensibilidade da tosse. Antagonistas do receptor P2X3 bloqueiam o receptor para reduzir a sensibilidade das fibras nervosas periféricas.

Além da RCC, o eliapixant também está sendo avaliado em ensaios clínicos de fase 2 para tratar endometriose, bexiga hiperativa e dor neuropática.