O inibidor de Gilead Lenacapavir manteve alta supressão virológica por 26 semanas!

A Gilead Sciences anunciou recentemente resultados adicionais do teste CAPELLA da Fase 2/3 na Conferência de Infecção Retroviral e Oportunista (CRIO) de 2021.

O estudo avaliou a eficácia e a segurança do lenacapavir (GS-6207) no tratamento de pessoas infectadas por HIV-1 multidrogas que já receberam múltiplas terapias. Os resultados de primeira linha publicados em novembro de 2020 mostraram que, ao final da monoterapia funcional de 14 dias, 88% (n=21/24) dos pacientes do grupo de tratamento lenacapavir apresentaram redução da carga viral HIV-1 em pelo menos 0,5 80 0/Ml, enquanto a proporção de pacientes no grupo placebo atingindo esse nível foi de apenas 17% (n=2/12).

Os novos resultados de eficácia a médio prazo anunciados desta vez mostram que em um grupo de pacientes refratários com opções limitadas de tratamento e necessidades médicas não atendidas, lenacapavir foi injetado subcutâneamente a cada 6 meses, mantendo uma alta supressão virológica dentro de uma taxa de 26 semanas. Nesta análise do período de manutenção contínua do CAPELLA, foram avaliadas a combinação de lenacapavir e o plano de fundo otimizado. Desde a primeira injeção subcutânea de lenacapavir até a 26ª semana, 73% (n=19/26) dos sujeitos não conseguiram alcançar a carga viral detectada (<50>

Além dos novos resultados provisórios do estudo CAPELLA, Gilead também introduziu os resultados de um estudo pré-clínico de primatas não humanos que utilizaram o GS-CA1, um analógico próximo ao lenacapavir, para prevenção de exposição pré-HIV (PrEP). Neste estudo, uma dose baixa (150 mg/kg) ou alta dose (300 mg/kg) GS-CA1 ou placebo (n=8 por grupo) foi injetada uma vez, e então o desafio de SIV retal foi aumentado semanalmente, dura 15 semanas e, em seguida, monitora até a 24ª semana.

Em geral, 100% (8/8) dos animais do grupo placebo foram infectados, enquanto 2/8 e 5/8 dos animais nos grupos GS-CA1 de baixa dose e alta dose ainda estavam protegidos, resultando em uma redução de 86% no risco de infecção respectivamente (P=0,0061) e 96% (p=0,0002). Vale ressaltar que a infecção no grupo de tratamento só ocorreu após uma lavagem significativa da medicação. Esses dados pré-clínicos comprovam a utilidade potencial de inibidores capsídeos de longa duração na prevenção da infecção pelo HIV, e podem ajudar a avançar na pesquisa clínica para avaliar a lenacapavir como uma opção potencial de monoterapia para prevenir o HIV no futuro.

Lenacapavir é um inibidor pioneiro, novo e seletivo da função capsid HIV-1 em pesquisa. Em comparação com os medicamentos antirretrovirais disponíveis atualmente, o lenacavivir trabalha de uma nova forma bloqueando a atividade do capsídeo do HIV (uma proteína que envolve e protege o material genético viral e enzimas essenciais). Em estudos in vitro, a lenacapavir pode bloquear vários estágios diferentes do ciclo de vida do vírus, e tem o potencial de prevenir a infecção por vírus e o contato com células não infectadas.

Lenacapavir tem forte atividade antiviral. Pode reduzir rapidamente a carga viral após uma única injeção subcutânea. Atualmente está sendo desenvolvido como parte de um programa de longa duração, combinado com outras drogas antirretrovirais, para o tratamento e prevenção da infecção pelo HIV -1.

Se aprovado, o lenacapavir se tornará o primeiro inibidor capsídeo do HIV que pode ser usado para tratar a infecção pelo HIV-1. Em maio de 2019, a FDA dos EUA concedeu a designação de medicamentos inovadores lenacapavir (BTD), combinada com outras drogas antirretrovirais, para pessoas infectadas por HIV-1 que já receberam terapias múltiplas.

Atualmente, o regime de segurança, eficácia e dosagem do lenacapavir está sendo avaliado em uma série de ensaios clínicos. A Gilead anunciou anteriormente planos para avaliar o lenacapavir como uma injeção semestral (6 meses) para prevenção de pré-exposição ao HIV (PrEP). A empresa espera iniciar dois estudos da PrEP em 2021.