UE aprova poderoso inibidor do transportador de ácido biliar ileal Bylvay (odevixibat)

A Albireo Pharma é uma empresa com doenças hepáticas raras que desenvolve novos reguladores de ácidos biliares. Recentemente, a empresa anunciou que a Comissão Europeia (CE) aprovou Bylvay (odevixibatcápsulas), o primeiro medicamento no mundo a ser aprovado para o tratamento de todos os subtipos de colestase intra-hepática familiar progressiva (PFIC). PFIC é uma doença hepática rara. Até agora, o tratamento padrão para pacientes com PFIC foi limitado à cirurgia invasiva, incluindo transplante de fígado. Como a primeira opção de tratamento não cirúrgico para esta doença rara, Bylvay representa uma transformação completa do tratamento PFIC.

Bylvay é um potente inibidor não sistêmico do transporte do ácido biliar ileal (IBATi) que não requer refrigeração. Como cápsula uma vez ao dia, é fácil de administrar por via oral ou polvilhe sobre alimentos moles após a abertura da cápsula. A aprovação de Bylvay para comercialização mudará completamente o modelo de tratamento para crianças com PFIC de todos os subtipos (tipo 1, 2 e 3). Como a primeira opção de tratamento não cirúrgico de todos os tempos, esta terapia pode reduzir a carga de PFIC nas crianças e suas famílias.

Atualmente, Bylvay também está passando por uma revisão de prioridade pelo FDA dos EUA, e a data alvo da Lei de Taxas de Usuários de Medicamentos Prescritos (PDUFA) é 20 de julho de 2021. Se aprovado, Albireo é elegível para um voucher de revisão de prioridade (PRV) para um raro doença pediátrica. Na União Europeia, Bylvay é o único IBATi concedido pela EMA para avaliação acelerada. Anteriormente, a EMA também concedeu a Bylvay a designação de medicamento órfão e designação de medicamento prioritário (PRIME) para o tratamento de PFIC. Além do PFIC, Bylvay também recebeu a designação de medicamento órfão para o tratamento da síndrome de Alagille, atresia biliar e colangite primária.

Richard Thompson, o investigador principal dos 2 ensaios de fase 3 do projeto clínico Bylvay e professor de doença hepática molecular no King's College London, disse: “Em 1998, nosso laboratório descobriu um gene que causa PFIC. Após mais de 20 anos de pesquisas, Bylvay foi o primeiro a ser aprovado. Terapia medicamentosa para crianças com PFIC. Até agora, o padrão de atendimento para pacientes com PFIC tem se limitado à cirurgia invasiva, incluindo transplante de fígado. Como primeira opção de tratamento não cirúrgico, Bylvay representa uma mudança fundamental na forma como o PFIC é tratado."

odevixibatestrutura química e mecanismo de ação (fonte da imagem: medkoo.com)

PFIC é uma doença rara, devastadora e devastadora que afeta crianças pequenas e pode levar a uma doença hepática progressiva com risco de vida. Em muitos casos, o PFIC pode causar cirrose hepática e insuficiência hepática durante os primeiros 10 anos de vida. A manifestação persistente mais proeminente e problemática da PFIC é o prurido intenso, que geralmente leva a um grave declínio na qualidade de vida. Antes de Bylvay, não havia medicamentos aprovados para o tratamento de PFIC, apenas opções cirúrgicas, incluindo derivação biliar (BDS) e transplante de fígado. Sem cirurgia, a maioria dos pacientes com PFIC não conseguiria viver além dos 30 anos de idade. Além disso, o padrão atual de atendimento para transplante de fígado enfrenta desafios reais, incluindo imunossupressão vitalícia e o desafio de encontrar órgãos para crianças pequenas.

O ingrediente farmacêutico ativo de Bylvay' éodevixibat, que é um inibidor pioneiro, potente e seletivo, não sistêmico, do transportador de ácido biliar ileal (IBAT), com exposição sistêmica mínima e atuando localmente no intestino. Atualmente, a droga está sendo desenvolvida para o tratamento de doenças hepáticas colestáticas raras na infância, incluindo PFIC, atresia biliar, síndrome de Alagille, etc .; entre eles, o PFIC é a primeira indicação de alvo. Atualmente, o ensaio BOLD de Fase 3 de Bylvay para o tratamento da atresia biliar e o ensaio ASSERT global de Fase 3 para o tratamento da síndrome de Alagille estão em andamento.

Ron Cooper, presidente e CEO da Albireo, disse:" A aprovação europeia do Bylvay marca o primeiro medicamento do mundo' aprovado para o tratamento de doença hepática colestática infantil em vários países. Também marca o desenvolvimento da Albireo como empresa comercial. Uma empresa com doença hepática rara em fase de transformação. Agradecemos às crianças, famílias, investigadores, defensores e funcionários da PFIC por suas contribuições que transformaram as esperanças na primeira escolha de drogas na história da comunidade da PFIC. Esperamos que Bylvay em breve esteja disponível nos Estados Unidos e em outros países do mundo para garantir que as pessoas com essa doença rara possam receber tratamento."

PEDFIC 1& Dados do ensaio clínico PEDFIC 2

A aprovação do Bylvay pela UE é baseada nos dados de 2 estudos clínicos (PEDFIC 1, PEDFIC 2), que é o maior ensaio clínico global de fase 3 para PFIC já realizado.

PEDFIC-1 é um estudo de fase 3 randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, e os resultados atendem ao endpoint primário dos requisitos regulatórios dos EUA e da UE: Em comparação com o placebo, Bylvay melhorou significativamente a coceira na pele (p=0,004) e reduziu significativamente Reação ao ácido biliar (SBA, p=0,003), bem tolerada e com incidência muito baixa de diarreia / evacuações frequentes (9,5% no grupo de tratamento e 5,0% no grupo de placebo).

PEDFIC-2 é um estudo de extensão de Fase 3 aberto e de longo prazo. Os dados reafirmam a forte eficácia de Bylvay' mostrando que em pacientes tratados por até 48 semanas, a SBA é contínua e persistentemente reduzida, a avaliação da coceira melhorou, o fígado e o crescimento. Os indicadores funcionais são encorajadores.

Nestes dois estudos, o Bylvay foi bem tolerado e diarreia / evacuações frequentes foram os acontecimentos adversos gastrointestinais mais comuns relacionados com o tratamento. Não ocorreram eventos adversos graves relacionados ao tratamento.

No geral, esses estudos confirmaram o potencial de Bylvay como o primeiro tratamento PFIC. PFIC é uma doença devastadora e atualmente é tratada com cirurgia, incluindo transplante de fígado. Bylvay é um medicamento de tratamento seguro e eficaz que trará mudanças reais para os pacientes PFIC e suas famílias