O segundo ensaio de fase 3 da Eli Lilly / Incyte Olumiant é bem-sucedido: promove o crescimento do cabelo de maneira significativa!

A Eli Lilly e seu parceiro Incyte anunciaram recentemente os resultados de primeira linha positivos do segundo estudo de fase 3 BRAVE-AA1 avaliando o inibidor de JAK oral Olumiant (baricitinibe) no tratamento de alopecia areata (AA) grave em adultos. O estudo avaliou a eficácia e segurança de duas doses de Olumiant (2 mg, 4 mg, uma vez por dia). Esses dados são consistentes com os resultados do primeiro estudo de fase 3 BRAVE-AA2 publicado no início deste ano. Os dados mostraram que na 36ª semana de tratamento, ambos os estudos alcançaram o objetivo primário de eficácia: em comparação com os pacientes que receberam placebo, os pacientes que receberam duas doses de Olumiant tiveram uma melhora estatisticamente significativa no crescimento do cabelo no couro cabeludo.

O ingrediente farmacêutico ativo do Olumiant' é o baricitinibe, que é um inibidor oral de JAK1 / JAK2 descoberto pela Incyte e desenvolvido pela Eli Lilly sob a licença da Incyte. Em novembro de 2020, o Olumiant recebeu a aprovação da UE para sua segunda indicação para o tratamento de pacientes adultos com DA moderada a grave, adequados para terapia sistêmica. Vale ressaltar que Olumiant é o primeiro inibidor de JAK mundial da' aprovado para o tratamento da dermatite atópica (DA).

Alopecia areata (AA) é uma doença autoimune devastadora que pode causar queda de cabelo no couro cabeludo, rosto e, às vezes, em outras partes do corpo. Também pode ter um grande impacto psicológico no paciente. Atualmente, não existem medicamentos aprovados pelo FDA dos EUA para o tratamento de AA. Anteriormente, o FDA dos EUA concedeu Baricitinibe Breakthrough Drug Designation (BTD) para o tratamento de AA.

Os dados do projeto BRAVE-AA apoiarão a apresentação do pedido regulatório da Olumiant' para o tratamento de AA grave. Se aprovado, o Olumiant tem potencial para se tornar o primeiro medicamento para tratar a alopecia areata, e o AA também se tornará a segunda indicação terapêutica do Olumiant' no campo da dermatologia após a dermatite atópica (DA).

Maryanne Senna, médica, investigadora do estudo BRAVE-AA1 e professora assistente de dermatologia na Harvard Medical School, disse: "Como os medicamentos tópicos e esteróides existentes não podem fornecer melhora significativa para muitos pacientes, é importante para o tratamento eficaz de alopecia areata com aprovação regulatória Há uma necessidade urgente para o programa. Estou muito satisfeito em ver esses resultados positivos desses importantes estudos com baricitinibe, e o medicamento fornecerá uma opção de tratamento inovadora em potencial muito necessária para essa doença."

O projeto do estudo BRAVE-AA visa avaliar a eficácia e segurança do baricitinibe no tratamento de pacientes adultos com AA grave. O projeto inclui 2 testes: BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2. BRAVE-AA1 é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, adaptativo de fase 2/3 controlado por placebo. Com base nos resultados provisórios da fase 2 do BRAVE-AA1 na semana 12, as doses de 2 mg e 4 mg de baricitinibe uma vez ao dia foram selecionadas para avaliação adicional na fase 3 do estudo. BRAVE-AA2 é um estudo multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que avaliou a eficácia e segurança dos regimes de dose de 2 mg e 4 mg de baricitinibe e placebo. Ambos os estudos envolveram pacientes adultos com alopecia areata grave. A alopecia areata grave é definida como uma pontuação de alopecia areata grave (SALT) ≥50 (isto é, alopecia do couro cabeludo ≥50%) e o atual ataque grave de AA dura pelo menos 6 meses, mas não mais do que 8 anos. O projeto inclui diferentes grupos de pacientes de vários países, incluindo a China.

Nestes dois estudos, durante o período de tratamento de 9 meses, de acordo com a avaliação do médico' s, os pacientes que receberam duas doses de baricitinibe tiveram uma melhora estatisticamente significativa no crescimento do cabelo do couro cabeludo em comparação com os pacientes tratados com placebo. Os resultados do estudo BRAVE-AA1 mostraram que na 36ª semana, a proporção de pacientes com 80% ou mais cobertura capilar foi de 35% no grupo de baricitinibe 4 mg (p≤0,001), 22% no grupo de 2 mg (p≤ 0,001), conforto O grupo de dose é de 5%, atingindo o ponto final principal. Os resultados do estudo BRAVE-AA2 mostraram que na 36ª semana, a proporção de pacientes com 80% ou mais cobertura capilar foi de 33% no grupo de 4 mg de baricitinibe (p≤0,001) e de 17% no grupo de 2 mg (p ≤0,001). O grupo placebo foi de 3%, atingindo o desfecho primário. Nestes dois estudos, na semana 36, ​​a proporção de pacientes com cobertura autorreferida do couro cabeludo de pelo menos 80% no grupo de 2 mg e grupo de 4 mg foi significativamente maior do que no grupo de placebo (p≤0,001).

Os eventos adversos mais comuns (TEAE) durante o tratamento em BRAVE-AA1 e BRAVE-AA2 incluíram infecções do trato respiratório superior, dores de cabeça e acne. Nenhuma morte ou eventos tromboembólicos venosos (TEV) foram relatados no estudo. A segurança do baricitinibe nesses dois estudos é consistente com a segurança conhecida em pacientes com artrite reumatóide (AR) e dermatite atópica (DA).

A Eli Lilly fornecerá dados detalhados sobre esses estudos em uma conferência científica no final deste ano e enviará os resultados a periódicos revisados ​​por pares. Com base nesses resultados, a Eli Lilly planeja apresentar um pedido de novo medicamento suplementar (sNDA) para baricitinibe ao FDA dos EUA na segunda metade de 2021 para o tratamento de AA grave e, em seguida, enviar pedidos a outras agências regulatórias em todo o mundo. No primeiro trimestre de 2020, os Estados Unidos concederam a designação de medicamento inovador (BTD) para o baricitinibe no tratamento de AA.

Lotus Mallbris, MD, Vice-Presidente de Desenvolvimento de Imunologia da Eli Lilly, disse:" Os resultados positivos do ensaio clínico de Fase 3 de baricitinibe para alopecia areata nos distanciaram de fornecer um plano de tratamento aprovado para pacientes que sofrem desta doença autoimune grave . Um passo mais perto. Esperamos discutir os dados do programa clínico BRAVE-AA com os reguladores globais. O baricitinibe tem potencial para se tornar o primeiro tratamento para a alopecia areata."

O ingrediente farmacêutico ativo do Olumiant' é o baricitinibe, que é um inibidor seletivo e reversível de JAK1 e JAK2 administrado por via oral uma vez ao dia. Atualmente está em desenvolvimento clínico para o tratamento de uma variedade de doenças inflamatórias e autoimunes, incluindo artrite reumatóide (AR), psoríase, nefropatia diabética, dermatite atópica, lúpus eritematoso sistêmico (LES), etc. Existem 4 tipos de enzimas JAK , a saber JAK1, JAK2, JAK3 e TYK2. As citocinas dependentes de JAK estão envolvidas na patogênese de várias inflamações e doenças autoimunes, sugerindo que os inibidores de JAK podem ser amplamente usados ​​no tratamento de várias doenças inflamatórias. No teste de detecção de quinase, o baricitinibe mostrou inibição 100 vezes mais forte contra JAK1 e JAK2 do que JAK3.

o baricitinibe foi descoberto por Incyte e autorizado pela Eli Lilly. Nos Estados Unidos e em mais de 70 países, o baricitinibe foi aprovado para comercialização sob o nome comercial Olumiant para o tratamento de pacientes adultos com artrite reumatóide (AR) ativa moderada a grave. Na União Europeia e no Japão, o Olumiant também está aprovado para o tratamento de pacientes adultos com dermatite atópica (DA) moderada a grave.

No tratamento da AR, as doses aprovadas do Olumiant' s na UE são 4 mg e 2 mg, e a dose aprovada nos Estados Unidos é 2 mg. Em termos de medicação, Olumiant é tomado por via oral uma vez ao dia como um agente único ou combinado com metotrexato (MTX) ou outras terapias anti-reumáticas modificadas por doenças não biológicas (DMARDs não biológicos). Não é recomendado combinar Olumiant com outros inibidores de JAK, ou DMARDs biológicos e imunossupressores poderosos (como azatioprina e ciclosporina). É importante notar que o rótulo do medicamento nos EUA do Olumiant&# 39 é acompanhado por uma caixa preta de advertência, indicando o risco de infecção grave, tumores malignos e trombose.

Atualmente, o baricitinibe também está sendo avaliado em estudos clínicos para o tratamento do lúpus eritematoso sistêmico (LES), artrite idiopática juvenil (AIJ) e pneumonia por novo coronavírus (COVID-19).