Eli Lilly Abemaciclib reduz significativamente HR +, pacientes com câncer de mama precoce de alto risco HER2 com risco de recorrência de 25%

• Besili é o único inibidor de CDK4 e 6 que demonstrou ser capaz de alcançar uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida à doença não invasiva (IDFS) após ser combinado com terapia endócrina

• O estudo clínico de fase III monarchE atingiu o objetivo primário de pesquisa de melhorar o IDFS, confirmando o benefício conclusivo e clinicamente significativo de tomar abexiride por 2 anos em combinação com terapia endócrina em pacientes com câncer de mama precoce com alto risco de recorrência

• Os resultados do estudo foram publicados no seminário online do presidente da reunião anual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica 2020 (ESMO) e publicados no Journal of Clinical Oncology (JCO) ao mesmo tempo

A Eli Lilly Pharmaceuticals (Bolsa de Valores de Nova York: LLY) anunciou que abemaciclibe (abemaciclibe) combinado com terapia endócrina adjuvante padrão (ET) é usado para receptor hormonal positivo (HR +) e receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 negativo (HER2 -) Em pacientes com câncer de mama inicial de alto risco, em comparação com o TE adjuvante padrão sozinho, o risco de recorrência do câncer de mama foi significativamente reduzido em 25% (HR: 0,747; IC 95%: 0,598, 0,932; p=0,0096). Em todos os subgrupos pré-determinados, os pacientes mostraram consistentemente um benefício estatisticamente significativo, com uma diferença de 3,5% entre os grupos após 2 anos de tratamento (92,2% no grupo abecili e 88,7% no grupo controle). Esses resultados vêm de uma análise provisória pré-determinada. 323 eventos IDFS foram observados na população com intenção de tratar dos dois grupos, 136 casos no grupo abecili e 187 casos no grupo controle. Os resultados do estudo foram publicados em 20 de setembro (horário europeu) no seminário online do presidente da reunião anual&# 39 da Sociedade Europeia de Oncologia Médica 2020 (ESMO), e publicados no Journal of Clinical Oncology (JCO) no mesmo Tempo.

Os dados de segurança do estudo monarchE são consistentes com as características de segurança de estudos anteriores do Abesili e nenhum novo sinal de segurança foi observado. No momento da análise, cerca de 70% dos pacientes em cada grupo ainda estavam no período de tratamento de 2 anos com Abexicil. O tempo médio de acompanhamento dos dois grupos de pacientes foi de aproximadamente 15,5 meses. A duração média do tratamento com Abexicil é de 14 meses.

O Dr. Stephen Johnston, professor de oncologia da mama e médico consultor em oncologia médica do Royal Marsden Hospital no Reino Unido, e o principal investigador do estudo monarchE, disse:" Este é um marco importante para pacientes com HR de alto risco { {1}}, câncer de mama precoce HER2. Pode ser um dos desenvolvimentos mais significativos no tratamento desse tipo de paciente com câncer de mama nas últimas duas décadas. Abesiride combinado com terapia endócrina adjuvante padrão pode melhorar significativamente a HR +, pacientes com câncer de mama feminino e masculino HER2 precoce com um alto risco de recorrência. Sem período de sobrevivência da doença invasiva. Se aprovado, ele se tornará um novo tratamento padrão para esses pacientes."

O estudo monarchE inscreveu aleatoriamente 5.637 HR +, pacientes com câncer de mama precoce de alto risco HER2 de mais de 600 centros em 38 países. Alto risco é definido como: metástase de linfonodo, grande tumor primário ou alta proliferação celular (determinado pelo grau do tumor ou índice Ki-67). O paciente recebe abexicil por 2 anos (período de tratamento) ou até que os critérios de interrupção sejam atendidos. Após o período de tratamento, todos os pacientes continuarão a receber terapia endócrina por um total de 5-10 anos com base nas indicações clínicas.

A Dra. Maura Dickler, Vice-Presidente da Divisão de Oncologia da Lilly' e Chefe de Desenvolvimento de Produto, disse:" Estamos muito satisfeitos que o Abexicil tenha demonstrado reduzir clinicamente o risco de RH +, HER2 - recorrência precoce de câncer de mama de alto risco. Lilly gostaria de agradecer a você. Pacientes e pesquisadores participantes deste estudo clínico de todo o mundo. Os resultados do estudo de que Abexicil melhora significativamente a sobrevida sem doença invasiva são muito importantes, o que traz esperança para pacientes com câncer de mama precoce de alto risco que estão em risco de recorrência. Apresentaremos esses resultados às agências reguladoras de medicamentos de vários países o mais rápido possível. Estamos ansiosos para fornecer a esses pacientes a nova opção de tratamento do Abexicil. Os resultados do estudo monarchE consolidam ainda mais a evidência clínica suficiente que o Abexicil obteve no passado. Estou muito orgulhoso disso."

O Abexili associado à terapia endócrina adjuvante também melhorou a sobrevida do paciente' sem recorrência à distância, ou seja, retardou a disseminação do câncer para outras partes do corpo. Abexicil combinado com terapia endócrina reduziu o risco de metástases em 28% (HR: 0,717; IC 95%: 0,559, 0,920), e a incidência de metástases hepáticas e ósseas diminuiu mais. Em todos os subgrupos pré-determinados, os pacientes mostraram benefícios consistentes do tratamento. A taxa de sobrevida de 2 anos sem recorrência à distância foi de 93,6% para os pacientes no grupo Abbecili, em comparação com 90,3% no grupo controle.

Jean Sachs, CEO da" Living Beyond Breast Cancer" ;, uma organização sem fins lucrativos dedicada a cuidar e apoiar pacientes com câncer de mama, disse:" MonarchE' os resultados da pesquisa são empolgantes e boas notícias para nossos população de pacientes com câncer de mama. Gundam 30% das pacientes com câncer de mama precoce HR + podem ter recorrência. Portanto, para HR +, pacientes com câncer de mama precoce de alto risco HER2, este é um desenvolvimento estimulante, especialmente porque os pacientes neste estudo incluem pré-menopausa ou Todas as pacientes do sexo feminino e pacientes do sexo masculino após a menopausa."

Os resultados de sobrevida geral ainda não estão maduros e o estudo monarchE continuará até que o estudo seja concluído (esperado para junho de 2027). O benefício significativo do IDFS na análise intermediária é confirmatório. Todos os pacientes que participam do estudo monarchE continuarão a ser acompanhados para concluir a análise principal e concluir a avaliação da sobrevida geral e outros desfechos do estudo. A Eli Lilly apresentará os resultados do estudo monarchE aos reguladores antes do final de 2020.

Sobre a pesquisa monarchE

O monarchE é um estudo clínico randomizado, aberto, multicêntrico de fase III, que envolve 5.637 pacientes com câncer de mama precoce de alto risco HR + de linfonodos positivos. Os indivíduos foram aleatoriamente designados para o grupo de terapia endócrina adjuvante padrão ou o grupo de terapia endócrina adjuvante padrão em uma proporção de 1: 1. O paciente recebe tratamento por 2 anos (o período de tratamento) ou até que os critérios de descontinuação sejam atendidos. Após o período de tratamento, todos os pacientes continuarão a receber terapia endócrina adjuvante por um total de 5-10 anos com base nas indicações clínicas. O principal objetivo de pesquisa do estudo é a sobrevida livre de doença invasiva (IDFS) com base na definição de critérios de avaliação de eficácia" (STEEP) critérios. Em estudos sobre o tratamento adjuvante do câncer de mama, esse indicador é definido como o tempo até a recorrência do câncer, novo câncer ou óbito. Os desfechos de pesquisa secundários incluem: sobrevida livre de recorrência em longa distância, sobrevida geral, segurança, farmacocinética e resultados de saúde.

Alto risco é claramente definido como: HR +, câncer de mama invasivo precoce HER2 em mulheres (incluindo pré-menopausa e pós-menopausa) e pacientes do sexo masculino, linfonodos axilares patológicos (ALN) positivos ≥ 4 ou o número de linfonodos axilares positivos nós é de 1 a 3 E pelo menos uma das seguintes características de alto risco: tumor invasivo primário ≥ 5 cm; tumor histológico grau 3; ou índice Ki-67 testado pelo laboratório central ≥ 20%. Os pacientes devem ter concluído a quimioterapia e a radioterapia adjuvantes (se aplicável) antes de serem inscritos e ter se recuperado de todos os efeitos colaterais agudos do tratamento.

Sobre o câncer de mama precoce

O câncer de mama é o câncer mais comum entre as mulheres no mundo1. Estima-se que 90% dos cânceres de mama são diagnosticados em estágio inicial2. Os subtipos mais comuns são HR + e HER2-, que representam cerca de 70% dos pacientes com câncer de mama3. Mesmo dentro deste subtipo, HR +, o câncer de mama HER2- também apresenta sua complexidade. Muitos fatores, como metástases em linfonodos do câncer e suas características biológicas, podem afetar o risco de recorrência da doença. Entre as pessoas com diagnóstico de HR +, câncer de mama precoce HER2, cerca de 30% das pacientes estão em risco de recorrência do câncer e até mesmo progressão para câncer metastático incurável4.

Sobre abemaciclib

O abemaciclib é um inibidor da quinase dependente da ciclina (CDK) 4 e 6. Em linhas celulares de câncer de mama com receptor de estrogênio positivo (ER +), CDK4 e 6 são ativados pela ligação à ciclina D1 para promover a fosforilação do retinoblastoma proteína (Rb), promovendo assim o progresso do ciclo celular e acelerando a proliferação celular.

In vitro, a exposição contínua de Abexicil inibe a fosforilação de Rb e bloqueia a progressão do ciclo celular da fase G1 para a fase S, levando à senescência celular e apoptose (morte celular). Em estudos pré-clínicos, o uso diário contínuo do tratamento com Abexicil resultou na redução significativa do tumor. A inibição de CDK4 e 6 em células saudáveis ​​pode causar efeitos colaterais, alguns dos quais são ainda mais graves. A evidência clínica também mostra que o Abexicil pode atravessar a barreira hematoencefálica. Estudos em pacientes com câncer avançado (incluindo câncer de mama) demonstraram que a concentração de Abexicil e seus metabólitos ativos (M2 e M20) no líquido cefalorraquidiano é equivalente à do plasma não ligado.

Abexicil é o primeiro medicamento oral sólido da Eli Lilly' o qual é produzido em uma produção contínua&mais rápida e eficiente" modelo." Produção contínua" é um novo modelo de produção avançado na indústria farmacêutica, e a Eli Lilly é uma das primeiras empresas a usar essa tecnologia.