Terapia de combinação BMS/Exelixis Opdivo+Cabometyx mostra benefício significativo de sobrevivência!

Bristol-Myers Squibb (BMS) e sua parceira Exelixis anunciaram recentemente a terapia anti-PD-1 Opdivo (nivolumab) combinada com o medicamento anticâncer cabometyx (cabozantinib) na Conferência Virtual da Sociedade Europeia de Oncologia Médica (ESMO) 2020 do teste de fase III do CheckMate-9ER para carcinoma de células renais (RCC).

Os resultados mostram que em pacientes com CCR avançado que não receberam tratamento anteriormente, em comparação com o medicamento de primeira linha Sutent (sunitinib, um inibidor de tyrosina quinase, desenvolvido pela Pfizer), o regime opdivo + cabometyx de primeira linha está em Todos os pontos finais de eficácia apresentaram melhora significativa, incluindo sobrevida geral (OS), progressão-sobrevivência livre (PFS), taxa de resposta objetiva (ORR) e duração da resposta (DOR).

Os dados específicos são os seguintes: (1) Em termos de OS, o grupo Opdivo+Cabometyx apresentou risco de morte significativamente menor em 40% em relação ao grupo Sutent (HR=0,60; IC 98,89%: 0,40-0,89; p=0,0010). A média de os os os dos dois grupos não foi atingida. (2) Em termos de PFS, o ponto final primário do estudo, o grupo Opdivo+Cabometyx dobrou em relação ao grupo Sutent (Sutent mediano: 16,6 meses versus 8,3 meses; HR=0,51; IC 95%: 0,41-0,64; P<0.0001) .="" (3)="" in="" terms="" of="" orr,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" is="" twice="" that="" of="" the="" sutent="" group="" (56%="" vs="" 27%),="" and="" the="" complete="" response="" rate="" (cr)="" is="" higher="" (8%="" vs="" 5%).="" (4)="" in="" terms="" of="" dor,="" the="" opdivo+cabometyx="" group="" was="" longer="" than="" the="" sutent="" group="" (median="" dor:="" 20.2="" months="" vs="" 11.5="" months).="" it="" is="" worth="" mentioning="" that="" all="" these="" key="" efficacy="" results="" are="" consistent="" in="" the="" pre-designated="" international="" metastatic="" renal="" cancer="" database="" consortium="" (imdc)="" risk="" and="" pd-l1="">

No estudo, a combinação de Opdivo e Cabometyx foi bem tolerada, refletindo a conhecida segurança dos inibidores de imunoterapia e tyrosina quinase (TKI) no tratamento de primeira linha de RCC avançado. De acordo com o escore de Avaliação da Função de Tratamento do Câncer Da Rede Nacional Abrangente (NCCN-FACT) o Índice de Sintomas Renais 19 (FKSI-19), na maioria dos pontos de tempo, os pacientes tratados com Opdivo+Cabometyx apresentaram uma qualidade de vida relacionada à saúde significativamente melhor do que aqueles tratados com Sutent.

Com base nos resultados deste estudo, o ipsen parceiro da BMS e exelixis submeteu, respectivamente, os pedidos de alteração opdivo e cabometyx classe II à Agência Europeia de Medicamentos (EMA). Em 12 de setembro, a EMA verificou o aplicativo de alteração Tipo II, confirmou que os documentos enviados haviam sido concluídos e lançou o processo de revisão centralizado da EMA. Além disso, a BMS e a Exelixis concluíram recentemente suas respectivas aplicações à FDA dos EUA.

O Dr. Nick Botwood, Diretor Interino de Desenvolvimento de Oncologia da BMS, disse: "Esses dados são outro exemplo de terapia combinada baseada em imunoterapia que amplia significativamente a sobrevivência de pacientes com câncer avançado e consolida nosso potencial tradicional no campo genitourinary. Opdivo é o primeiro a ser aprovado. Como inibidor de ponto de verificação imune para o tratamento de segunda linha de RCC avançado; posteriormente, Opdivo+Yervoy foi a primeira imunoterapia dupla aprovada para o tratamento de primeira linha de certos pacientes com RCC avançado. Com o estudo CheckMate-9ER alcançando resultados fortes, esperamos trazer a terapia de combinação altamente eficaz de Opdivo e Cabometyx para pacientes com RCC avançado."

O carcinoma de células renais (RCC) é o tipo mais comum de câncer renal em adultos, causando mais de 140.000 mortes em todo o mundo a cada ano. A incidência de RCC em homens é aproximadamente o dobro das mulheres, com maior incidência na América do Norte e europa. Globalmente, a taxa de sobrevivência de 5 anos para pacientes diagnosticados com câncer renal metastático ou avançado é de apenas 12,1%. Nos últimos anos, embora alguns progressos no tratamento tenham sido feitos, ainda são necessárias opções adicionais de tratamento para prolongar a sobrevida.

Os resultados do estudo CheckMate-9ER provam claramente que o programa de tratamento de combinação Opdivo e Cabometyx "imune + direcionado" para o tratamento de primeira linha de pacientes com RCC avançado ou metastático está nos principais indicadores de eficácia da sobrevivência livre de progressão (PFS) e da sobrevivência geral (OS) Uma melhora clinicamente significativa. Além disso, a combinação de Opdivo e Cabometyx tem boa segurança. Se aprovado, a combinação Opdivo e Cabometyx "imune + direcionamento" fornecerá um tratamento importante e de primeira linha para pacientes com carcinoma de células renais avançadas ou metastáticas (RCC) que não receberam tratamento anteriormente.

O ingrediente farmacêutico ativo do Cabometyx é o cabozantinib, que é um inibidor de tyrosina quinase (TKI) que exerce um efeito anti-tumor mirando as vias de sinalização MET, VEGFR2 e RET. Pode matar células tumorais, reduzir metástase e inibir vasos sanguíneos. Gerar. Nos Estados Unidos, na União Europeia, no Japão e em outros países e regiões do mundo, o Cabometyx foi aprovado para o tratamento de pacientes com carcinoma de células renais avançadas (CCR) e carcinoma hepatocelular (HCC) que já receberam sorafenib (sorafenib).

Opdivo é um inibidor de ponto de verificação imunológico programado para a morte 1 (PD-1), projetado para usar exclusivamente o próprio sistema imunológico do corpo para ajudar a restaurar a imunidade anti-tumor, bloqueando a interação entre pd-1 e sua resposta ligantes. Opdivo foi o primeiro a ser aprovado no Japão em julho de 2014 e é a primeira imunoterapia PD-1 aprovada em todo o mundo. Atualmente, Opdivo tornou-se uma importante opção de tratamento para uma variedade de cânceres.

Para o tratamento do carcinoma de células renais (CCR), Opdivo tem indicações aprovadas: (1) para pacientes com CCR avançado que já receberam terapia anti-angiogênese; (2) combinado com Yervoy (ipilimumab, ipilimumab, anticorpo monoclonal Anti-CTLA-4) tratamento de primeira linha de pacientes com RCC avançado intermediário ou de alto risco.