A Bristol-Myers Squibb tomou o inibidor oral TYK2 deucravacitinibe para tratar a artrite psoriática de fase 2 com sucesso clínico!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente os resultados de um estudo clínico de Fase II em andamento avaliando o novo medicamento antiinflamatório deucravacitinibe (BMS-986165) para o tratamento da artrite psoriática (APs). O estudo foi conduzido em pacientes adultos com APs ativo e comparou duas doses de deucravacitinibe (6 mg, 12 mg, uma vez ao dia) com placebo. Os resultados mostraram que o estudo atendeu ao endpoint primário e todos os endpoints secundários importantes.

Deucravacitinibe é o primeiro e único novo inibidor seletivo da tirosina quinase 2 (TYK2) oral em pesquisas clínicas que avaliam o tratamento de várias doenças imunomediadas. Na semana passada, o POETYK PSO-1, um estudo fundamental de fase 3 do deucravacitinibe no tratamento da psoríase, atingiu um desfecho primário comum e vários desfechos secundários importantes.

Os resultados do estudo de Fase 2 da PsA anunciados desta vez mostraram que o estudo atingiu o ponto final primário ACR20 (pelo menos 20% de melhora nos sintomas e sinais da doença de PsA): Em comparação com o grupo placebo (n=66), o deucravacitinibe 6 mg o grupo de dose (N=70) e o grupo de dose de 12 mg (n=67) apresentaram taxas de resposta ACR20 significativamente maiores na semana 16 (52,9% e 62,7% vs 31,8%, respectivamente; p=0,0134 ep=0,0004).

Além disso, na semana 16, o estudo também alcançou todos os principais desfechos secundários: em comparação com o placebo, o tratamento com deucravacitinibe melhorou significativamente os principais desfechos secundários relacionados ao paciente, incluindo o Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) em comparação com o início. inquérito de saúde 36 questionários (SF-36) alterações na pontuação do resumo do componente fisiológico (PCS) em relação aos níveis basais.

Os dados específicos são: (1) Em comparação com o grupo de placebo (-0,11), o HAQ-DI do grupo de dose de 6 mg e do grupo de dose de 12 mg melhorou significativamente desde o início (-0,37, -0,39; p=0,002 e p=0,0008, respectivamente). (2) Na 16ª semana, o escore PCS do questionário SF-36 foi alterado desde a inspeção inicial. O grupo de dose de 6 mg e o grupo de dose de 12 mg foram de 5,6 e 5,8, respectivamente, enquanto o grupo de placebo foi de 2,3 (p=0,0062 ep=0,0042). (3) Em comparação com o grupo placebo (10,6%), a taxa de resposta ACR50 do grupo de dose de 6 mg e do grupo de dose de 12 mg aumentou significativamente (24,3% e 32,8%, respectivamente; p=0,0326 ep=0,0016).

Além disso, em comparação com o grupo de placebo, a proporção de pacientes no grupo de dose de 6 mg e no grupo de dose de 12 mg que atingiram os seguintes desfechos secundários aumentou significativamente: (1) resposta HAQ-DI, definida como a realização do menor clinicamente importante diferença de 0,35 no HAQ-DI (respectivamente p=0,0019 ep=0,0015). (2) A entesite cedeu (a inflamação da inserção ocorre quando o tecido conjuntivo entre o tendão ou ligamento e o osso fica inflamado; medida pelo índice de Leeds; p=0,0138 ep=0,0393, respectivamente). (3) Atividade mínima da doença (definida como o cumprimento dos principais critérios de doença relacionados às articulações, lesões de pele, dor, atividade global da doença e pontuações do questionário de avaliação da saúde; p=0,0119 ep=0,0068, respectivamente).

Neste estudo, o deucracatinibe foi bem tolerado e seu perfil de segurança foi semelhante ao estudo de psoríase de fase 2 relatado anteriormente. Neste estudo, nenhum evento adverso sério foi relatado no grupo de tratamento com deucravacitinibe. Em comparação com o grupo de placebo, os eventos adversos de tratamento mais comuns no grupo de dose de 6 mg e no grupo de dose de 12 mg foram nasofaringite (5,7%, 17,9%, 7,6%), erupção cutânea (4,3%, 6,0%, 0%) e dor de cabeça (7,1%), respectivamente. %, 1,5%, 4,5%).

Estrutura química do deucravacitinibe

Deucravacitinibe é um novo tipo de inibidor seletivo de TYK2 oral com um mecanismo de ação único, diferente de outros inibidores da quinase. TYK2 é uma quinase de sinal intracelular que medeia a transdução de sinal de IL-23, IL-12 e IFN tipo I. Essas citocinas são citocinas naturais envolvidas na inflamação e na resposta imune.

Atualmente, o deucravacitinibe está sendo avaliado para o tratamento de uma ampla gama de doenças imunomediadas, incluindo psoríase, artrite psoriática, lúpus e doença inflamatória intestinal. Além de POETYK PSO-1, a Bristol-Myers Squibb está conduzindo outros 4 estudos de Fase 3 sobre deucravacitinibe: POETYK PSO-2 (NCT03611751), POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO- LETYK (NCT04036435).