Roche Evrysdi solicitou a listagem no Japão e está em revisão na China!

A Chugai Pharma, uma empresa farmacêutica japonesa controlada pela Roche, anunciou recentemente que apresentou um novo pedido de medicamento (NDA) para risdiplam ao Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-estar (MHLW) do Japão para o tratamento de atrofia muscular espinhal (SMA). No Japão, o MHLW concedeu ao risdiplam a designação de medicamento órfão para o tratamento da SMA em março de 2019, e o NDA do medicamento estará sujeito a revisão prioritária.

Em agosto deste ano, o risdiplam (nome comercial: Evrysdi) foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento de crianças e adultos com pacientes com SMA de 2 meses ou mais. Evrysdi é uma preparação líquida que pode ser administrada por via oral ou através de um tubo de alimentação em casa uma vez por dia. O medicamento pode ser usado para tratar bebês, crianças, adolescentes e adultos com todos os tipos (tipo 1, tipo 2 e tipo 3) de SMA.

Vale ressaltar que Evrysdi é a primeira terapia oral para SMA e a primeira terapia SMA que pode ser administrada em casa. Evrysdi é um modificador de splicing de mRNA do gene 2 de sobrevivência do neurônio motor (SMN2) que trata a SMA, aumentando a produção da proteína de sobrevivência do neurônio motor (SMN). A proteína SMN é distribuída por todo o corpo e é essencial para manter os neurônios motores saudáveis ​​e o exercício.

Em 2 ensaios clínicos, Evrysdi mostrou melhorias clinicamente significativas na função motora em pacientes com SMA de diferentes idades e gravidade da doença (incluindo tipo 1, tipo 2 e tipo 3). Bebês tratados com Evrysdi podem ficar sentados por pelo menos 5 segundos sem apoio, que é um marco de movimento comum no curso natural da doença de SMA. Além disso, em comparação com a história médica natural, Evrysdi também melhorou a sobrevida sem ventilação permanente em 12 e 23 meses.

Quando o Evrysdi foi aprovado, o FDA também emitiu um voucher de revisão prioritária de doenças pediátricas raras (PRV) para a Genentech da Roche&# 39. Como parte do compromisso contínuo com os pacientes de SMA, a Genentech também enviou solicitações de marketing no Brasil, Chile, Indonésia, Rússia, Coreia do Sul, China (continente e Taiwan).

O Dr. Osamu Okuda, presidente e diretor de operações da Chugai Pharmaceutical, disse: “Como o primeiro medicamento oral para o tratamento da SMA, o risdiplam demonstrou ser eficaz em bebês e pacientes adultos em dois estudos clínicos do tipo 1, tipo 2 e tipo 3 SMA. Efeito terapêutico clinicamente significativo. Acredito que o risdiplam dará uma contribuição significativa para o tratamento da SMA e sua eficácia foi comprovada. Trabalharemos muito para obter a aprovação regulamentar do risdiplam a fim de fornecer esta nova terapia oral para pacientes com SMA no Japão o mais rápido possível."

O risdiplam aprovado pelo FDA dos EUA e o NDA apresentado no Japão são baseados nos dados de 2 estudos clínicos. Estes 2 estudos representam uma ampla gama de populações de SMA do mundo real: O estudo FIREFISH foi realizado em bebês sintomáticos de 2 a 7 meses, SUNFISH O estudo foi realizado em crianças e adultos com idade entre 2 e 25 anos. Entre eles, o estudo SUNFISH é o primeiro e único estudo controlado por placebo envolvendo pacientes adultos com SMA tipo 2 e tipo 3.

—— No estudo FIREFISH: (1) Medido usando a terceira edição da Bailey Infant and Toddler Development Scale (BSID-III), 41% (7/17) dos bebês que receberam a dose terapêutica foram capazes de se sentar pelo menos sem suporte 5 segundos. (2) 90% (19/21) dos bebês podem sobreviver sem ventilação permanente em 12 meses de tratamento e têm 15 meses ou mais. (3) 81% (17/21) dos bebês podem sobreviver sem ventilação permanente após pelo menos 23 meses de tratamento e têm 28 meses ou mais (mediana de 32 meses; variação de 28-45 meses). Na história natural da SMA infantil não tratada, os bebês não podem sentar-se sozinhos e apenas 25% dos bebês sobrevivem sem ventilação permanente após os 14 meses de idade.

—— No estudo SUNFISH: (1) Usando a escala de medição da função motora 32 (MFM-32), a medição da pontuação total, em comparação com o grupo de placebo, crianças e adultos que receberam o tratamento com Evrysdi tinham função motora clinicamente significativa aos 12 meses Significativa e estatisticamente melhorias significativas (respectivamente: 1,36 pontos [IC 95%: 0,61,2,11] vs -0,19 pontos [IC 95%: -1,22, 0,84]; diferença média: 1,55 pontos, p=0,0156). (2) Em comparação com a linha de base, a função motora do membro superior foi melhorada pela medição do módulo de membro superior modificado (RULM) (diferença: 1,59 pontos, p=0,0028), que é um desfecho da função motora independente secundária do estudo.

Em 2 estudos, Evrysdi tem boa eficácia e segurança. As reações adversas mais comuns são febre, diarreia e erupção cutânea. Na SMA de início infantil, os eventos adversos mais comuns são semelhantes, além de infecções do trato respiratório superior, pneumonia, constipação e vômitos. Nenhum dos dois estudos encontrou achados de segurança relacionados ao tratamento que levaram à retirada do estudo.

A estrutura química do risdiplam (fonte da imagem: medchemexpress.cn)

Evrysdi é um líquido oral. Seu ingrediente farmacêutico ativo, risdiplam, é um modificador de splicing Survival Motor Neuron Gene 2 (SMN2) projetado para aumentar e manter continuamente o nível de proteína SMN no sistema nervoso central e nos tecidos periféricos. Cada vez mais as evidências clínicas mostram que a SMA é uma doença multissistêmica e que a perda da proteína SMA pode afetar muitos tecidos e células fora do sistema nervoso central. Após administração oral, o risdiplam apresenta distribuição sistêmica e pode aumentar continuamente o nível da proteína SMN no sistema nervoso central e tecidos periféricos. Foi demonstrado que melhora a função motora de pacientes com SMA tipo 1, tipo 2 e tipo 3.

Como parte da colaboração com a Fundação SMA e a PTC Therapeutics, a Genentech liderou o desenvolvimento clínico de Evrysdi. Como parte de um ensaio clínico em grande escala, extenso e robusto no campo da SMA, Evrysdi está conduzindo pesquisas em mais de 450 pessoas. O projeto abrange bebês de 2 meses a 60 anos com diferentes sintomas e funções motoras, como escoliose ou contraturas articulares, bem como pacientes que já receberam outras terapias de SMA. A população do ensaio clínico do medicamento' destina-se a representar uma população ampla e real da doença SMA, com o objetivo de garantir que todos os pacientes adequados possam receber tratamento.

Atualmente, a Roche está realizando 4 estudos clínicos multicêntricos globais (SUNFISH [NCT02908685], FIREFISH [NCT02913482], JEWELFISH [NCT03032172], RAINBOWFISH [NCT03779334]) para avaliar todos os tipos de tratamento com Evrysdi (tipo 1, tipo 2, tipo 3 ) A eficácia e segurança da SMA e SMA pré-sintomática em recém-nascidos.

Spinraza: O primeiro medicamento de tratamento SMA do mundo' aprovado na China

SMA é uma doença do neurônio motor que causa fraqueza e atrofia muscular. A doença é uma doença genética autossômica recessiva causada por defeitos genéticos. Isso pode causar danos aos músculos ao redor do corpo do paciente. A principal manifestação do paciente é atrofia muscular sistêmica e fraqueza. O corpo perde gradualmente várias funções motoras, até mesmo respirar e engolir. SMA é o assassino número um de doenças genéticas em bebês com menos de 2 anos de idade. A doença é uma doença relativamente comum" doença rara" com uma prevalência de 1: 6000-1: 10000 em recém-nascidos. De acordo com relatórios relacionados, o número atual de pacientes com SMA na China é de cerca de 3-5 milhões.

Em dezembro de 2016, Spinraza (nusinersen), um medicamento desenvolvido pela Biogen e seu parceiro Ionis, foi aprovado e se tornou o primeiro medicamento do mundo&# 39 para tratar SMA. A droga é um oligonucleotídeo antisense (ASO). É administrado por injeção intratecal e distribui a droga diretamente no líquido cefalorraquidiano (LCR) ao redor da medula espinhal. Ele muda o splicing do RNA pré-mensageiro SMN2 (pré-mRNA) e aumenta a produção da proteína SMN totalmente funcional. Em pacientes com SMA, níveis insuficientes de proteína SMN levam à deterioração da função do neurônio motor da medula espinhal. Em estudos clínicos, o tratamento com Spinraza melhorou significativamente a função motora de pacientes com SMA.

Em maio de 2019, Novartis' a terapia gênica Zolgensma (onasemnogene abeparvovec) foi aprovada, tornando-se a primeira terapia gênica mundial do' O medicamento evita a progressão da doença ao expressar continuamente a proteína SMN após uma única infusão intravenosa única, que pode resolver a causa subjacente da SMA e deve melhorar a qualidade de vida dos pacientes a longo prazo.

No mercado chinês, o Spinraza foi aprovado no final de fevereiro de 2019 para o tratamento de pacientes com atrofia muscular espinhal 5q (5q-SMA). Essa aprovação torna o Spinraza o primeiro medicamento para o tratamento da SMA no mercado chinês. 5q-SMA é o tipo mais comum de SMA, sendo responsável por cerca de 95% de todos os casos de SMA. Este tipo de SMA é causado pela mutação do gene SMN1 (survival motor neuron protein 1) no cromossomo 5, daí o nome 5q-SMA.