O primeiro complemento seletivo oral do inibidor do receptor C5a, Avacopan, entra na revisão na UE!

Vifor Fresenius Medical Kidney Medicine Company (VFMCRP), uma subsidiária da Vifor Pharmaceuticals, e a ChemoCentryx anunciaram recentemente que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou um pedido de autorização de comercialização (MAA) para avacopan (CCX168), que é usado para tratar antineutrófilos Anti - vasculite relacionada a anticorpos citoplasmáticos de neutrófilos (ANCA) (granulomatose com poliangiite [GPA] e poliangiite microscópica [MPA]), que é uma doença autoimune rara e grave. Há uma demanda médica altamente não atendida por terapia direcionada.

Se aprovado, o avacopan se tornará o primeiro inibidor oral seletivo do receptor do complemento 5a (C5aR) para o tratamento da vasculite relacionada ao ANCA. Os dados do ensaio clínico ADVOCATE de fase 3 chave global mostraram que, em comparação com o grupo de tratamento com prednisona, o grupo de tratamento com avacopan teve uma vantagem estatística na remissão sustentada na semana 52. Neste ensaio, em comparação com o grupo de tratamento com prednisona, a toxicidade de glicocorticóides do O grupo de tratamento com avacopan foi significativamente reduzido, a função renal melhorou muito e os indicadores de qualidade de vida relacionados à saúde também melhoraram muito.

Estrutura química de Avacopan

A EMA analisará os aplicativos avacopan de acordo com o processo centralizado de autorização de comercialização. Se aprovado, a avacopan será autorizada a vender em todos os estados membros da UE, bem como na Islândia, Liechtenstein e Noruega. VFMCRP espera que o avacopan seja aprovado no segundo semestre de 2021.

Avacopan é uma pequena molécula oral e um inibidor seletivo do receptor C5a do complemento C5aR1. Ao bloquear precisamente os receptores para o fragmento C5a (C5aR) do sistema complemento pró-inflamatório presente na superfície das células inflamatórias destrutivas, como os neutrófilos, o avacopan pode impedir a capacidade dessas células de danificar a ativação do C5a, que é o vaso sanguíneo do ANCA. fatores determinantes da inflamação. O tratamento com Avacopan visa controlar efetivamente o processo de vasculite inflamatória, prevenir a recorrência e reduzir o risco de danos relacionados ao tratamento. Além disso, o avacopan inibe apenas seletivamente C5aR1 para fazer a via C5a I funcionar normalmente através do receptor C5L2.

Atualmente, a ChemiCentryx também está desenvolvendo avacopan para o tratamento de pacientes com doença glomerular C3 (C3G) e hidradenite supurativa (HS). Anteriormente, o FDA dos EUA concedeu ao avacopan a designação de medicamento órfão para o tratamento de vasculite relacionada ao ANCA, C3G e síndrome hemolítico urêmica atípica (SHUa). Na União Europeia, a EMA concedeu ao avacopan a designação de medicamento órfão para o tratamento de C3G e dois tipos de vasculite ANCA: granulomatose com poliangiite (GPA) e poliangiite microscópica (MPA).