Atualização das diretrizes de diagnóstico e tratamento do câncer de mama Pipercilly alcança salto triplo

Na tarde de 10 de abril, foi realizada uma coletiva de imprensa para a edição 2020 da "Clinical Oncology Society of China Breast Cancer And Treatment Guidelines" (CSCO BC) Diagnosis and Treatment Guidelines" foi realizada online. Como o guia de diagnóstico e tratamento do câncer de mama mais influente na China, a atualização de seu conteúdo orientará melhor a prática clínica do tratamento do câncer de mama na China.

As novas diretrizes otimizam o plano de tratamento e promovem o inibidor CDK4 / 6 (quinase dependente de ciclina) do nível II ao nível I de recomendação para estratégias de terapia endócrina para pacientes com câncer de mama avançado súdo receptor hormonal (HR +). A droga inibidora CDK4 / 6 Perbesilic também alcançou um "salto triplo".

HR (+) pacientes pós-menopausa com atualização avançada da terapia endócrina:

(1) Para pacientes sem terapia endócrina, AI (inibidor de aromatase) + inibidor de CDK4 / 6 torna-se uma recomendação de nível I.

(2) Para pacientes que falharam no tratamento de tamoxifen, os inibidores de IA / Fluvestrant + CDK4 / 6 tornaram-se o nível i recomendação, e os inibidores de AI + HDAC recém-adicionados foram o nível i recomendação.

(3) A falha do tratamento da IA é dividida em falha de tratamento não esteróide (NSAI) e esteroidal de IA (SAI). Entre os pacientes que falharam no tratamento da NSAI, os inibidores SAI + CDK4 / 6 foram ajustados às recomendações grau I, os inibidores recém-adicionados sai + HDAC foram recomendações grau I, e SAI + everolimus foram recomendações grau II.

(4) Entre os pacientes que falharam no tratamento SAI, o inibidor fulvestrant + CDK4 / 6 foi ajustado à recomendação grau I, e o inibidor NSAI + CDK4 / 6 foi adicionado recentemente à recomendação grau II.

CDK4 / 6 é um regulador chave do ciclo celular, que pode desencadear a progressão do ciclo celular e tem se mostrado superexpresso em muitos cânceres, levando a um ciclo de divisão celular descontrolado, que é uma marca registrada do câncer. Em células cancerígenas de mama, receptores hormonais upstream e PI3K-Akt-mTOR e outras vias de sinalização mitogênicas ativam, ativando assim a proteína complexa CDK4 / 6-CyclinD1 a jusante, resultando em ciclo celular anormal, proliferação de células tumorais e inibidores De CDK4 / 6 Pode efetivamente bloquear a progressão das células tumorais da fase G1 para a fase S através desta via, e pode inibir o crescimento das células g1 fase ER + câncer de mama, restaurar o controle do ciclo celular e bloquear a proliferação de células tumorais.

O inibidor CDK4 / 6 é um novato anticâncer em ascensão nos últimos três a cinco anos, e está mudando rapidamente o padrão de tratamento do receptor de fator de crescimento epidérmico humano 2 (HER2) negativo (HR + / HER2-) câncer de mama avançado, efetivamente superar ou retardar o surgimento da resistência endócrina, e lutar por mais tempo de sobrevivência para pacientes avançados.

Piperbexil (palbociclib, Ibrance, Aiboxin) é um inibidor oral de CDK4 / 6. Em julho de 2018, pipercilly foi aprovado para listagem na China pela China National Drug Administration (NMPA). No mesmo ano, Pipercilly estreou as diretrizes do CSCO para o tratamento de pacientes com RH + câncer de mama avançado. Em 2019, a Pipercilly foi ajustada do nível II recomendado para o nível de evidência 1B para 1A. Em 2020, a recomendação nível II será ajustada ao nível i da recomendação. Percebi o status de "três saltos" em 3 anos.

A aprovação da Pipercilly baseia-se principalmente nos seguintes ensaios clínicos:

No estudo PALOMA-1, comparamos o papel do letrole com ou sem piperbesilil no tratamento de primeira linha de pacientes com câncer de mama metastático ou localmente recidiva que não eram adequados para cirurgia após hr + / HER2-menopausa. Um total de 165 pacientes foram incluídos no estudo, o que melhorou significativamente a sobrevida livre de progressão (SPF) em comparação com a monoterapia de letrozole, de 10,2 meses para 20,2 meses. Entre eles, cerca de 65% dos pacientes não receberam terapia endócrina, e cerca de 30% dos pacientes receberam tratamento de tamoxifen adjuvante (TAM). Com base no estudo fase II PALOMA-1, em fevereiro de 2015, a FDA dos EUA acelerou a aprovação do piperexil combinado com o letrorófolo para o tratamento de primeira linha do câncer de mama er + / HER2 avançado da menopausa.

Os resultados do estudo da fase III subsequente PALOMA-2 confirmaram novamente a conclusão acima (PFS 24,8 meses vs 14,5 meses, HR = 0,58, P<0.01), of="" which="" about="" 43%="" of="" patients="" were="" not="" treated="" with="" endocrine="" therapy,="" and="" 47%="" of="" patients="" received="" adjuvant="" tam="">

Os resultados do estudo PALOMA-3 indicam que o progresso da terapia endócrina anterior (incluindo IA ou TAM), incluindo pacientes que são adjuvantes da terapia endócrina ou param a terapia adjuvante dentro de 12 meses de progresso, ou terapia endócrina estágio de recaída e metástase em pacientes com progresso de endóperna combinado com flúor Weistran, em comparação apenas com fulvestrant, pode melhorar a PFS (9,2 meses vs 3,8 meses) , A Os pode ser estendida por 6,9 meses, embora não atinja significância estatística, mas no subgrupo de terapia endócrina anterior sensível Significativamente estendido por 10 meses, a diferença foi estatisticamente significante.

Para pacientes com câncer de mama com HR + recidiva tardia e metástase, a terapia endócrina pode ser usada como tratamento de primeira linha. Desde a primeira versão lançada em 2017 até a versão atualizada de 2020 hoje, as diretrizes de diagnóstico e tratamento do câncer de mama do CSCO fornecem diretrizes científicas e padronizadas para o diagnóstico e tratamento do câncer de mama na China. Esta atualização reflete plenamente a natureza avançada do conceito de tratamento dos estudiosos chineses na recomendação do tratamento do câncer de mama hr positivo.